Testes de diagnóstico não invasivos para MASLD na população pediátrica

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é atualmente a principal causa de doença hepática em crianças. O nome da DHGNA mudou recentemente para doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD). A definição de MASLD é a presença de esteatose hepática e uma anormalidade metabólica, tendo sido descartadas outras doenças hepáticas esteatóticas. Devido à sua associação com a obesidade e a diabetes, a prevalência de MASLD está a aumentar em todo o mundo, acompanhando as tendências ascendentes destas doenças. Entre a população pediátrica dos Estados Unidos, a prevalência da DHGNA foi medida em cerca de 11% e varia amplamente entre as raças. O MASLD é provavelmente muito semelhante em números. Devido à história natural da doença, os pacientes com MASLD correm o risco de desenvolver complicações cardiovasculares e carcinoma hepatocelular, levantando a questão do diagnóstico e tratamento imediato com as abordagens mais precisas.

A biópsia hepática é o padrão ouro para avaliar inflamação e fibrose na disfunção metabólica associada à doença hepática esteatótica. Este teste é altamente sensível e específico, porém existem algumas fraquezas. A biópsia hepática utiliza um tamanho de amostra pequeno que pode deturpar a saúde/doença geral do órgão e pode haver variabilidade de interpretação entre os patologistas que avaliam a histologia. A biópsia hepática também é um exame invasivo, o que o torna menos desejável devido ao potencial de complicações e custo. Por isso, e apesar de ser o exame mais exato, seu caráter invasivo e seu alto preço, fazem com que seja pouco utilizado.

Existem várias necessidades clínicas, incluindo uma melhor maneira de diagnosticar rapidamente a MASLD no ambiente ambulatorial e de medir a gravidade da MASLD em pacientes já diagnosticados. A primeira necessidade, para diagnosticar MASLD, requer a demonstração da presença de esteatose por meio de exames de imagem e o envio de alguns laboratórios padrão para descartar outras condições e avaliar características metabólicas. A segunda necessidade concentra-se principalmente na avaliação da fibrose, porque a quantidade de fibrose é a mais intimamente associada aos resultados a longo prazo. Embora a quantidade de inflamação também seja importante para o estadiamento da MASLD, a inflamação tende a aumentar e diminuir com as mudanças no estilo de vida e apresenta um achado menos duradouro. Atualmente, em pediatria, o nível de lesão inflamatória é razoavelmente bem representado pela alteração na alanina transaminase (ALT). Assim, validá-lo não é um objetivo primário ou secundário nesta proposta.

O teste de diagnóstico de imagem não invasivo mais preciso para esteatose hepática em MASLD é a ressonância magnética (MRI) e a espectroscopia de ressonância magnética (MRS). Especificamente, a ressonância magnética com fração de gordura com densidade de prótons (PDFF) demonstrou ter os melhores resultados no diagnóstico de esteatose hepática, uma vez que é capaz de mapear a gordura em todo o fígado. Avaliações precisas de fibrose foram realizadas com o uso de Elastografia por Ressonância Magnética (MRE) e possuem uma vantagem sobre as medições de fibrose por ultrassom porque são independentes da gordura abdominal. Apesar disso, esta imagem não está amplamente disponível e ainda tem um preço elevado, o que a torna menos disponível.

Há uma grande variedade de testes baseados em ultrassom que medem a esteatose hepática e é uma alternativa barata para diagnosticar e acompanhar pacientes. O ultrassom é usado em conjunto com pontuações para medir a esteatose de acordo com a ecogenicidade hepática e a visibilidade dos órgãos circundantes. No entanto, a sensibilidade para encontrar a doença diminui nos casos leves e só melhora quando os pacientes têm mais de 20% de hepatócitos gordurosos. O parâmetro de atenuação controlada (CAP) em máquinas FibroScan tem sido usado para resolver esse problema, medindo a atenuação do ultrassom e a velocidade de propagação de uma onda de cisalhamento fornecida por uma sonda de ultrassom (elastografia transitória, TE). Embora o CAP e o TE forneçam melhores resultados, ainda apresentam suas desvantagens por serem precisos quando o paciente é obeso e por não serem amplamente acessíveis.

Velacur é um ultrassom do fígado que mede a gordura hepática e a fibrose por meio da propagação de uma onda de cisalhamento conduzida externamente de forma contínua. Velacur medirá a esteatose e fibrose hepática por meio de medidas de atenuação ultrassonográfica e a propagação de uma onda de cisalhamento através do fígado para medir sua rigidez, mas realizará a leitura da rigidez usando uma onda contínua conduzida externamente. Esta tecnologia foi pensada para fornecer uma melhor amostra do volume do fígado, proporcionando uma melhor leitura em pacientes obesos e o software fornece dados ao vivo para um acompanhamento fácil e rápido do paciente, facilitando o uso desde assistentes médicos até médicos.

Há necessidade de validar novos testes não invasivos para encontrar ferramentas precisas de diagnóstico e estadiamento de doenças hepáticas que sejam simples de usar, de fácil acesso e acessíveis. Devido ao pequeno tamanho do dispositivo Velacur e à semelhança com outras tecnologias disponíveis, e à oportunidade de coleta de biomarcadores sanguíneos, os investigadores querem estudar a possibilidade de usar ambas as tecnologias em ambiente ambulatorial para triagem e acompanhamento da população pediátrica com MASLD em Atlanta , Geórgia, EUA. Os investigadores realizarão um exame Velacur e/ou coletarão biomarcadores sanguíneos em pacientes recrutados para o estudo. A análise estatística será realizada comparando o Velacur com os padrões ouro atuais de ressonância magnética e biópsia hepática.