Ei-invasiiviset diagnostiset testit MASLD:n varalta lapsiväestössä

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on tällä hetkellä lasten maksasairauksien johtava syy. NAFLD:n nimi muuttui äskettäin metaboliseen toimintahäiriöön liittyväksi steatoottiseksi maksataudiksi (MASLD). MASLD:n määritelmä on steatoosi maksassa ja aineenvaihdunnan poikkeavuus muiden maksan steatoottisten maksasairauksien taustalla on suljettu pois. Lihavuuteen ja diabetekseen liittyvän MASLD:n esiintyvyys kasvaa maailmanlaajuisesti näiden sairauksien noususuhdanteen seurauksena. Yhdysvaltain lapsiväestössä NAFLD:n esiintyvyyden on mitattu noin 11 prosentiksi, ja se vaihtelee suuresti roduittain. MASLD on todennäköisesti hyvin samankaltainen määrältään. Taudin luonnollisen historian vuoksi MASLD-potilailla on riski saada sydän- ja verisuonikomplikaatioita ja hepatosellulaarinen karsinooma, mikä nostaa esiin kysymyksen diagnosoinnista ja hoidosta nopeasti tarkimmilla lähestymistavoilla.

Maksabiopsia on kultainen standardi tulehduksen ja fibroosin arvioinnissa metaboliseen toimintahäiriöön liittyvässä steatoottisessa maksasairaudessa. Tämä testi on erittäin herkkä ja spesifinen, mutta siinä on kuitenkin joitain heikkouksia. Maksabiopsiassa käytetään pientä otoskokoa, joka voi antaa väärän kuvan elimen yleisestä terveydestä/sairaudesta, ja histologiaa arvioivien patologien tulkinnat voivat vaihdella. Maksan biopsia on myös invasiivinen testi, mikä tekee siitä vähemmän toivottavaa komplikaatioiden ja kustannusten vuoksi. Näistä johtuen ja vaikka testi on tarkin, sen invasiivinen luonne ja korkea hinta tekevät siitä vähäisen käytön.

On olemassa useita kliinisiä tarpeita, mukaan lukien parempi tapa diagnosoida MASLD nopeasti poliklinikalla ja mitata MASLD:n vakavuutta jo diagnosoiduilla potilailla. Ensimmäinen tarve MASLD:n diagnosoimiseksi edellyttää steatoosin esiintymisen osoittamista kuvantamisella ja joidenkin standardilaboratorioiden lähettämistä muiden sairauksien sulkemiseksi pois ja aineenvaihdunnan ominaisuuksien arvioimiseksi. Toinen tarve keskittyy ensisijaisesti fibroosin arviointiin, koska fibroosin määrä liittyy läheisimmin pitkän aikavälin tuloksiin. Vaikka tulehduksen määrä on myös tärkeä MASLD-vaiheen määrittämisessä, tulehduksella on taipumus nousta ja laskea elämäntapamuutosten myötä ja se on vähemmän kestävä löydös. Tällä hetkellä alaniinitransaminaasien (ALT) muutos edustaa tällä hetkellä pediatriassa tulehdusvaurion tasoa. Siten sen validointi ei ole tämän ehdotuksen ensisijainen tai toissijainen tavoite.

Tarkin ei-invasiivinen kuvitteellinen diagnostinen testi maksan steatoosiin MASLD:ssä on magneettikuvaus (MRI) ja magneettiresonanssispektroskopia (MRS). Erityisesti MRI protonitiheysrasvafraktiolla (PDFF) on osoittanut saavan parhaat tulokset maksan steatoosin diagnosoinnissa, koska se pystyy kartoittamaan rasvan koko maksaan. Tarkat fibroosiarvioinnit on saatu aikaan käyttämällä magneettiresonanssielastografiaa (MRE), ja niillä on etu ultraäänifibroosimittauksiin verrattuna, koska se on riippumaton vatsan rasvasta. Siitä huolimatta tämä kuvantaminen ei ole laajalti saatavilla, ja se on edelleen korkea hinta, mikä tekee siitä vähemmän saatavilla.

Maksan rasvoittumista mittaavia ultraäänipohjaisia ​​testejä on laaja valikoima, ja se on edullinen vaihtoehto potilaiden diagnosointiin ja seurantaan. Ultraääntä käytetään yhdessä pisteiden kanssa mittaamaan steatoosia maksan kaikukyvyn ja ympäröivien elinten näkyvyyden mukaan. Siitä huolimatta herkkyys taudin löytämiselle laskee lievissä tapauksissa ja paranee vain, kun potilailla on yli 20 % maksasoluista rasvaisia. FibroScan-koneiden Controlled Attenuation Parameter (CAP) -parametria on käytetty tämän ongelman ratkaisemiseen mittaamalla ultraäänianturin tuottaman leikkausaallon ultraäänen vaimennusta ja etenemisnopeutta (transient elastography, TE). Vaikka CAP ja TE tarjoavat parempia tuloksia, sillä on silti huonot puolensa, koska se on tarkka, kun potilas on lihava eikä ole laajasti saatavilla.

Velacur on maksan ultraääni, joka mittaa maksan rasvakudosta ja fibroosia jatkuvan, ulkoisesti johdetun leikkausaallon etenemisen kautta. Velacur mittaa maksan steatoosia ja fibroosia mittaamalla ultraäänen vaimennusta ja leikkausaallon etenemistä maksan läpi mitatakseen sen jäykkyyttä, mutta suorittaa jäykkyyslukeman käyttämällä jatkuvaa, ulkoisesti johdettua aaltoa. Tämän tekniikan uskotaan tarjoavan paremman maksan tilavuusnäytteen, mikä antaa paremman lukeman lihavilla potilailla, ja ohjelmisto antaa reaaliaikaisia ​​tietoja potilaan helppoon ja nopeaan seurantaan, mikä tekee siitä helpon käytön lääketieteellisistä avustajista lääkäreille.

On tarpeen validoida uudet ei-invasiiviset testit, jotta löydettäisiin tarkkoja diagnostisia ja maksasairauden määritystyökaluja, jotka ovat helppokäyttöisiä, helposti saatavilla ja edullisia. Velacur-laitteen pienen koon ja samankaltaisuuden vuoksi muihin saatavilla oleviin teknologioihin sekä mahdollisuuteen kerätä veren biomarkkereita, tutkijat haluavat tutkia mahdollisuutta käyttää molempia tekniikoita avohoidossa lasten MASLD:n seulomiseen ja seurantaan Atlantassa. , Georgia, Yhdysvallat. Tutkijat suorittavat Velacur-tutkimuksen ja/tai keräävät veren biomarkkereita tutkimukseen värvätyistä potilaista. Tilastollinen analyysi suoritetaan vertaamalla Velacuria nykyisiin MRI- ja maksabiopsian kultastandardeihin.