Niet-invasieve diagnostische tests voor MASLD bij pediatrische populaties

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is momenteel de belangrijkste oorzaak van leverziekte bij kinderen. De naam NAFLD is onlangs veranderd in metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD). De definitie van MASLD is de aanwezigheid van steatose in de lever en een metabolische afwijking, waarbij andere steatotische leverziekten in de lever zijn uitgesloten. Vanwege de associatie met obesitas en diabetes stijgt de prevalentie van MASLD wereldwijd, in navolging van de opwaartse trends van deze ziekten. Onder de pediatrische bevolking van de Verenigde Staten wordt de prevalentie van NAFLD gemeten op ongeveer 11%, en deze varieert sterk tussen rassen. MASLD is waarschijnlijk qua aantallen zeer vergelijkbaar. Vanwege het natuurlijke beloop van de ziekte lopen MASLD-patiënten het risico cardiovasculaire complicaties en hepatocellulair carcinoom te ontwikkelen, waardoor de kwestie van het snel diagnosticeren en behandelen met de meest nauwkeurige benaderingen toeneemt.

Leverbiopsie is de gouden standaard voor het beoordelen van ontstekingen en fibrose bij metabole dysfunctie geassocieerde steatotische leverziekte. Deze test is zeer gevoelig en specifiek, maar er zijn ook enkele zwakke punten. Leverbiopsie maakt gebruik van een kleine steekproefomvang, waardoor de algehele gezondheid/ziekte van het orgaan verkeerd kan worden weergegeven en er kan sprake zijn van interpretatievariabiliteit binnen de pathologen die de histologie beoordelen. Leverbiopsie is ook een invasieve test, waardoor deze minder wenselijk is vanwege de mogelijke complicaties en kosten. Hierdoor wordt het, ondanks dat het de meest exacte test is, vanwege zijn invasieve karakter en zijn hoge prijs, niet op grote schaal gebruikt.

Er zijn verschillende klinische behoeften, waaronder een betere manier om MASLD snel te diagnosticeren in de polikliniek en om de ernst van MASLD te meten bij reeds gediagnosticeerde patiënten. De eerste noodzaak, om MASLD te diagnosticeren, vereist het aantonen van de aanwezigheid van steatose door middel van beeldvorming en het sturen van een aantal standaardlaboratoria om andere aandoeningen uit te sluiten en metabolische kenmerken te beoordelen. De tweede behoefte richt zich primair op de beoordeling van de fibrose, omdat de hoeveelheid fibrose het nauwst verbonden is met de resultaten op de lange termijn. Hoewel de hoeveelheid ontstekingen ook belangrijk is voor het stadiëren van MASLD, heeft de ontsteking de neiging te stijgen en dalen met veranderingen in levensstijl, wat een minder duurzame bevinding is. Momenteel wordt in de kindergeneeskunde het niveau van ontstekingsletsel redelijk goed weergegeven door verandering in alaninetransaminase (ALT). Het valideren ervan is dus geen primaire of secundaire doelstelling in dit voorstel.

De meest nauwkeurige niet-invasieve diagnostische test voor hepatische steatose bij MASLD is Magnetic Resonance Imagining (MRI) en Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS). In het bijzonder is aangetoond dat de MRI met Proton Density Fat Fraction (PDFF) de beste resultaten oplevert bij het diagnosticeren van leversteatose, omdat deze in staat is om vet in de hele lever in kaart te brengen. Nauwkeurige fibrosebeoordelingen zijn uitgevoerd met behulp van magnetische resonantie-elastografie (MRE) en hebben een voordeel ten opzichte van fibrosemetingen met ultrageluid, omdat deze onafhankelijk zijn van buikvet. Desondanks is deze beeldvorming niet overal verkrijgbaar en is de prijs nog steeds hoog, waardoor deze minder beschikbaar is.

Er is een grote verscheidenheid aan op echografie gebaseerde tests die leversteatose meten en het is een goedkoop alternatief voor het diagnosticeren en opvolgen van patiënten. Echografie wordt gebruikt in combinatie met scores om steatose te meten op basis van de echogeniciteit van de lever en de zichtbaarheid van de omliggende organen. Desalniettemin neemt de gevoeligheid voor het vinden van ziekten af ​​bij milde gevallen en verbetert deze alleen wanneer patiënten meer dan 20% hepatocyten hebben die vet zijn. Controlled Attenuation Parameter (CAP) in FibroScan-machines is gebruikt om dit probleem aan te pakken door de ultrasone verzwakking en voortplantingssnelheid te meten van een schuifgolf die wordt afgegeven door een ultrasone sonde (transiënte elastografie, TE). Hoewel CAP en TE betere resultaten opleveren, heeft het nog steeds zijn nadelen omdat het accuraat is wanneer de patiënt zwaarlijvig is en niet uitgebreid toegankelijk is.

Velacur is een echografie van de lever die levervet en fibrose meet door de voortplanting van een continue, extern geleide schuifgolf. Velacur zal hepatische steatose en fibrose meten door middel van metingen van ultrasone verzwakking en de voortplanting van een schuifgolf door de lever om de stijfheid ervan te meten, maar zal de stijfheidsmeting uitvoeren met behulp van een continue, extern geleide golf. Er wordt aangenomen dat deze technologie een beter levervolumemonster oplevert, wat een betere aflezing oplevert bij zwaarlijvige patiënten, en de software geeft live gegevens voor eenvoudige en snelle follow-up van de patiënt, waardoor het gemakkelijk te gebruiken is door medische assistenten tot artsen.

Er is behoefte aan het valideren van nieuwe niet-invasieve tests om nauwkeurige diagnostische en leverziekte-stadiëringsinstrumenten te vinden die eenvoudig te gebruiken, gemakkelijk toegankelijk en betaalbaar zijn. Vanwege de kleine omvang van het Velacur-apparaat en de gelijkenis met andere beschikbare technologieën, en de mogelijkheid om bloedbiomarkers te verzamelen, willen de onderzoekers de mogelijkheid onderzoeken om beide technologieën in een poliklinische setting te gebruiken om de pediatrische populatie met MASLD in Atlanta te screenen en te volgen. , Georgië, VS. De onderzoekers zullen een Velacur-onderzoek uitvoeren en/of bloedbiomarkers verzamelen bij patiënten die voor het onderzoek zijn gerekruteerd. Er zal een statistische analyse worden uitgevoerd waarbij Velacur wordt vergeleken met de huidige gouden standaarden van MRI en leverbiopsie.