Tests de diagnostic non invasifs pour le MASLD dans la population pédiatrique

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est actuellement la principale cause de maladie du foie chez les enfants. Le nom de la NAFLD a récemment changé pour devenir une maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD). La définition du MASLD est la présence d'une stéatose au niveau du foie et d'une anomalie métabolique, dans le cadre d'autres maladies hépatiques stéatosiques ayant été exclues. En raison de son association avec l'obésité et le diabète, la prévalence du MASLD augmente dans le monde entier, suivant la tendance à la hausse de ces maladies. Parmi la population pédiatrique des États-Unis, la prévalence de la NAFLD a été mesurée à environ 11 % et varie considérablement selon les races. MASLD est probablement très similaire en nombre. En raison de l'histoire naturelle de la maladie, les patients MASLD risquent de développer des complications cardiovasculaires et un carcinome hépatocellulaire, ce qui soulève la question du diagnostic et du traitement rapide avec les approches les plus précises.

La biopsie hépatique est la référence en matière d'évaluation de l'inflammation et de la fibrose en cas de dysfonctionnement métabolique associé à une maladie hépatique stéatosique. Ce test est très sensible et spécifique, mais certaines faiblesses existent. La biopsie du foie utilise un échantillon de petite taille, ce qui peut donner une idée fausse de l'état de santé/de la maladie globale de l'organe et il peut y avoir une variabilité d'interprétation au sein des pathologistes évaluant l'histologie. La biopsie du foie est également un test invasif, ce qui la rend moins souhaitable en raison du potentiel de complications et du coût. Pour cette raison et bien qu’il s’agisse du test le plus précis, son caractère invasif et son prix élevé le rendent peu utilisé.

Il existe plusieurs besoins cliniques, notamment un meilleur moyen de diagnostiquer rapidement le MASLD en clinique externe et de mesurer la gravité du MASLD chez les patients déjà diagnostiqués. Le premier besoin, pour diagnostiquer MASLD, nécessite de démontrer la présence d'une stéatose par imagerie et d'envoyer des laboratoires standards pour exclure d'autres conditions et évaluer les caractéristiques métaboliques. Le deuxième besoin se concentre principalement sur l’évaluation de la fibrose, car l’ampleur de la fibrose est celle qui est la plus étroitement associée aux résultats à long terme. Bien que la quantité d'inflammation soit également importante pour la stadification du MASLD, l'inflammation a tendance à augmenter et à diminuer avec les changements de mode de vie et présente un résultat moins durable. Actuellement, en pédiatrie, le niveau de lésion inflammatoire est raisonnablement bien représenté par la modification de l'alanine transaminase (ALT). Ainsi, sa validation n’est pas un objectif principal ou secondaire de cette proposition.

Le test de diagnostic d'imagerie non invasif le plus précis pour la stéatose hépatique dans le MASLD est l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et la spectroscopie par résonance magnétique (MRS). Plus précisément, l'IRM avec la fraction de graisse à densité protonique (PDFF) s'est avérée donner les meilleurs résultats pour diagnostiquer la stéatose hépatique, car elle est capable de cartographier la graisse dans l'ensemble du foie. Des évaluations précises de la fibrose ont été réalisées grâce à l'utilisation de l'élastographie par résonance magnétique (MRE) et possèdent un avantage par rapport aux mesures de la fibrose par ultrasons car elles sont indépendantes de la graisse abdominale. Malgré cela, cette imagerie n’est pas largement disponible et son prix reste élevé, ce qui la rend moins disponible.

Il existe une grande variété de tests échographiques mesurant la stéatose hépatique et constituent une alternative peu coûteuse pour diagnostiquer et suivre les patients. L'échographie est utilisée conjointement avec des scores pour mesurer la stéatose en fonction de l'échogénicité hépatique et de la visibilité des organes environnants. Néanmoins, la sensibilité à la détection de la maladie diminue pour les cas bénins et ne s’améliore que lorsque les patients ont plus de 20 % d’hépatocytes gras. Le paramètre d'atténuation contrôlée (CAP) dans les machines FibroScan a été utilisé pour résoudre ce problème en mesurant l'atténuation des ultrasons et la vitesse de propagation d'une onde de cisaillement délivrée par une sonde à ultrasons (élastographie transitoire, TE). Même si le CAP et le TE fournissent de meilleurs résultats, ils présentent toujours l'inconvénient d'être précis lorsque le patient est obèse et de ne pas être largement accessibles.

Velacur est un échographe hépatique qui mesure la graisse hépatique et la fibrose grâce à la propagation d'une onde de cisaillement externe continue. Velacur mesurera la stéatose et la fibrose hépatiques grâce aux mesures d'atténuation des ultrasons et à la propagation d'une onde de cisaillement à travers le foie pour mesurer sa rigidité, mais effectuera la lecture de la rigidité à l'aide d'une onde continue conduite de l'extérieur. On pense que cette technologie fournit un meilleur échantillon de volume hépatique, donnant une meilleure lecture chez les patients obèses et le logiciel fournit des données en direct pour un suivi simple et rapide des patients, ce qui le rend facile à utiliser des assistants médicaux aux médecins.

Il est nécessaire de valider de nouveaux tests non invasifs pour trouver des outils précis de diagnostic et de stadification des maladies hépatiques, simples à utiliser, faciles d’accès et abordables. En raison de la petite taille du dispositif Velacur et de la similitude avec d'autres technologies disponibles, et de la possibilité de collecter des biomarqueurs sanguins, les enquêteurs souhaitent étudier la possibilité d'utiliser les deux technologies en ambulatoire pour dépister et suivre la population pédiatrique atteinte de MASLD à Atlanta. , Géorgie, États-Unis. Les enquêteurs effectueront un examen Velacur et/ou collecteront des biomarqueurs sanguins sur les patients recrutés dans l'étude. Une analyse statistique sera effectuée en comparant Velacur avec les normes de référence actuelles en matière d'IRM et de biopsie hépatique.