Ikke-invasive diagnostiske tests for MASLD i pædiatrisk population

Non-alcoholic fatty lever Disease (NAFLD) er i øjeblikket den førende årsag til leversygdom hos børn. Navnet på NAFLD er for nylig ændret til metabolisk dysfunktionsassocieret steatotisk leversygdom (MASLD). Definitionen af ​​MASLD er tilstedeværelsen af ​​steatose i leveren og en metabolisk abnormitet, hvor andre steatotiske leversygdomme er blevet udelukket. På grund af dets sammenhæng med fedme og diabetes stiger MASLD-prævalensen på verdensplan efter de opadgående tendenser for disse sygdomme. Blandt den pædiatriske befolkning i USA er prævalensen af ​​NAFLD blevet målt til omkring 11%, og den varierer meget mellem racer. MASLD er sandsynligvis meget ens i antal. På grund af sygdommens naturlige historie er MASLD-patienter i risiko for at udvikle kardiovaskulære komplikationer og hepatocellulært karcinom, hvilket rejser spørgsmålet om at diagnosticere og behandle omgående med de mest præcise metoder.

Leverbiopsi er guldstandarden for vurdering af inflammation og fibrose i metabolisk dysfunktion associeret steatotisk leversygdom. Denne test er meget følsom og specifik, men der er nogle svagheder. Leverbiopsi bruger en lille prøvestørrelse, som kan misrepræsentere organets generelle helbred/sygdom, og der kan være fortolkningsvariabilitet hos patologerne, der vurderer histologien. Leverbiopsi er også en invasiv test, hvilket gør den mindre ønskværdig på grund af potentialet for komplikationer og omkostninger. På grund af disse og på trods af at den er den mest nøjagtige test, gør dens invasive natur og dens høje pris den ikke udbredt.

Der er flere kliniske behov, herunder en bedre måde til hurtigt at diagnosticere MASLD i ambulatoriet og til at måle sværhedsgraden af ​​MASLD hos patienter, der allerede er diagnosticeret. Det første behov, for at diagnosticere MASLD, kræver påvisning af tilstedeværelsen af ​​steatose gennem billeddannelse og udsendelse af nogle standardlaboratorier for at udelukke andre tilstande og vurdere metaboliske egenskaber. Det andet behov fokuserer primært på fibrosevurdering, fordi mængden af ​​fibrose er tættest forbundet med langsigtede resultater. Mens mængden af ​​inflammation også er vigtig for iscenesættelse af MASLD, har inflammation en tendens til at stige og falde med ændringer i livsstil og præsenterer et mindre holdbart fund. I øjeblikket er niveauet af inflammatorisk skade i pædiatrien rimeligt godt repræsenteret ved ændring i alanintransaminase (ALT). At validere det er således ikke et primært eller sekundært mål i dette forslag.

Den mest nøjagtige ikke-invasive imaginære diagnostiske test for hepatisk steatose i MASLD er Magnetic Resonance Imagining (MRI) og Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS). Specifikt har MR med protondensitetsfedtfraktion (PDFF) vist sig at have de bedste resultater ved diagnosticering af leversteatose, da den er i stand til at kortlægge for fedt til hele leveren. Nøjagtige fibrosevurderinger er blevet opnået ved brug af magnetisk resonanselastografi (MRE) og har en fordel i forhold til ultralydsfibrosemålinger, fordi den er uafhængig af abdominalt fedt. På trods af det er denne billedbehandling ikke bredt tilgængelig, og den er stadig høj prissat, hvilket gør den mindre tilgængelig.

Der findes en bred vifte af ultralydsbaserede tests, der måler leversteatose, og det er et billigt alternativ til diagnosticering og opfølgning af patienter. Ultralyd bruges sammen med score til at måle steatose i henhold til leverens ekkogenicitet og synlighed af de omgivende organer. Ikke desto mindre falder følsomheden over for at finde sygdom i milde tilfælde og forbedres kun, når patienter har mere end 20 % hepatocytter, der er fede. Controlled Attenuation Parameter (CAP) i FibroScan-maskiner er blevet brugt til at løse dette problem ved at måle ultralydsdæmpningen og udbredelseshastigheden af ​​en forskydningsbølge leveret af en ultralydssonde (transient elastografi, TE). Selvom CAP og TE giver bedre resultater, har det stadig sine ulemper ved at være nøjagtige, når patienten er overvægtig og ikke er let tilgængelig.

Velacur er en leverultralyd, der måler leverfedt og fibrose gennem udbredelsen af ​​en kontinuerlig, eksternt ledet forskydningsbølge. Velacur vil måle leversteatose og fibrose gennem måling af ultralydsdæmpning og udbredelse af en forskydningsbølge gennem leveren for at måle dens stivhed, men vil udføre stivhedsaflæsningen ved hjælp af en kontinuerlig, eksternt ledet bølge. Denne teknologi menes at give en bedre levervolumenprøve, hvilket giver en bedre læsning hos overvægtige patienter, og softwaren giver live-data til nem og hurtig patientopfølgning, hvilket gør det nemt at bruge fra medicinske assistenter til læger.

Der er behov for at validere nye ikke-invasive tests for at finde præcise diagnostiske og leversygdomsstadieværktøjer, der er enkle at bruge, med nem adgang og overkommelige. På grund af den lille størrelse af Velacur-apparatet og ligheden med andre tilgængelige teknologier og muligheden for at indsamle blodbiomarkører, ønsker efterforskerne at undersøge muligheden for at bruge begge teknologier i ambulante omgivelser til at screene og følge op pædiatrisk population med MASLD i Atlanta , Georgia, USA. Efterforskerne vil gennemføre en Velacur-undersøgelse og/eller indsamle blodbiomarkører på patienter, der er rekrutteret til undersøgelsen. Statistisk analyse vil blive udført ved at sammenligne Velacur med de nuværende guldstandarder for MRI og leverbiopsi.