Pruebas de diagnóstico no invasivas para MASLD en población pediátrica

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) es actualmente la principal causa de enfermedad hepática en los niños. El nombre de NAFLD cambió recientemente a enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD). La definición de MASLD es la presencia de esteatosis en el hígado y una anomalía metabólica, habiéndose descartado otras enfermedades hepáticas esteatósicas. Debido a su asociación con la obesidad y la diabetes, la prevalencia de MASLD está aumentando en todo el mundo siguiendo las tendencias al alza de estas enfermedades. Entre la población pediátrica de Estados Unidos, la prevalencia de NAFLD se ha medido en alrededor del 11% y varía ampliamente entre razas. Es probable que MASLD sea muy similar en números. Debido a la historia natural de la enfermedad, los pacientes con MASLD corren el riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares y carcinoma hepatocelular, lo que plantea la cuestión de diagnosticar y tratar rápidamente con los enfoques más precisos.

La biopsia hepática es el estándar de oro para evaluar la inflamación y la fibrosis en la disfunción metabólica asociada a la enfermedad hepática esteatótica. Esta prueba es muy sensible y específica, sin embargo, existen algunas debilidades. La biopsia de hígado utiliza un tamaño de muestra pequeño que puede tergiversar la salud/enfermedad general del órgano y puede haber variabilidad de interpretación entre los patólogos que evalúan la histología. La biopsia hepática también es una prueba invasiva, lo que la hace menos deseable debido al potencial de complicaciones y costo. Por estos motivos y a pesar de ser la prueba más exacta, su carácter invasivo y su elevado precio, hacen que no sea muy utilizada.

Existen varias necesidades clínicas, incluida una mejor manera de diagnosticar rápidamente MASLD en el entorno clínico ambulatorio y medir la gravedad de MASLD en pacientes ya diagnosticados. La primera necesidad, diagnosticar MASLD, requiere demostrar la presencia de esteatosis mediante imágenes y enviar algunos laboratorios estándar para descartar otras afecciones y evaluar las características metabólicas. La segunda necesidad se centra principalmente en la evaluación de la fibrosis, porque la cantidad de fibrosis es la que está más estrechamente asociada con los resultados a largo plazo. Si bien la cantidad de inflamación también es importante para la estadificación de MASLD, la inflamación tiende a aumentar y disminuir con los cambios en el estilo de vida y presenta un hallazgo menos duradero. Actualmente, en pediatría, el nivel de lesión inflamatoria está razonablemente bien representado por el cambio en la alanina transaminasa (ALT). Por lo tanto, validarlo no es un objetivo primario ni secundario en esta propuesta.

La prueba de diagnóstico por imágenes no invasiva más precisa para la esteatosis hepática en MASLD es la resonancia magnética (MRI) y la espectroscopia de resonancia magnética (MRS). Específicamente, la resonancia magnética con fracción de grasa por densidad de protones (PDFF) ha demostrado tener los mejores resultados en el diagnóstico de esteatosis hepática, ya que puede mapear la grasa en todo el hígado. Se han logrado evaluaciones precisas de la fibrosis con el uso de elastografía por resonancia magnética (MRE) y posee una ventaja sobre las mediciones de fibrosis por ultrasonido porque es independiente de la grasa abdominal. A pesar de eso, esta imagen no está ampliamente disponible y su precio sigue siendo elevado, lo que la hace menos disponible.

Existe una amplia variedad de pruebas basadas en ultrasonido que miden la esteatosis hepática y es una alternativa económica para diagnosticar y dar seguimiento a los pacientes. La ecografía se utiliza junto con puntuaciones para medir la esteatosis según la ecogenicidad del hígado y la visibilidad de los órganos circundantes. No obstante, la sensibilidad para encontrar enfermedades disminuye en los casos leves y solo mejora cuando los pacientes tienen más del 20% de hepatocitos grasos. El parámetro de atenuación controlada (CAP) en las máquinas FibroScan se ha utilizado para abordar este problema midiendo la atenuación del ultrasonido y la velocidad de propagación de una onda de corte emitida por una sonda de ultrasonido (elastografía transitoria, TE). Aunque el CAP y el TE proporcionan mejores resultados, todavía tienen sus desventajas: son precisos cuando el paciente es obeso y no son ampliamente accesibles.

Velacur es un ultrasonido del hígado que mide la grasa hepática y la fibrosis mediante la propagación de una onda de corte continua y conducida externamente. Velacur medirá la esteatosis y fibrosis hepática mediante medidas de atenuación ultrasónica y la propagación de una onda de corte a través del hígado para medir su rigidez, pero realizará la lectura de rigidez utilizando una onda continua conducida externamente. Se cree que esta tecnología proporciona una mejor muestra del volumen del hígado, brindando una mejor lectura en pacientes obesos y el software brinda datos en vivo para un seguimiento fácil y rápido del paciente, lo que facilita su uso desde asistentes médicos hasta médicos.

Es necesario validar nuevas pruebas no invasivas para encontrar herramientas precisas de diagnóstico y estadificación de la enfermedad hepática que sean fáciles de usar, de fácil acceso y asequibles. Debido al pequeño tamaño del dispositivo Velacur y la similitud con otras tecnologías disponibles, y la oportunidad de recolectar biomarcadores sanguíneos, los investigadores quieren estudiar la posibilidad de utilizar ambas tecnologías en un entorno ambulatorio para detectar y dar seguimiento a la población pediátrica con MASLD en Atlanta , Georgia, Estados Unidos. Los investigadores completarán un examen Velacur y/o recolectarán biomarcadores sanguíneos de los pacientes reclutados para el estudio. Se realizará un análisis estadístico comparando Velacur con los estándares de oro actuales de resonancia magnética y biopsia hepática.