Nieinwazyjne testy diagnostyczne w kierunku MASLD w populacji pediatrycznej

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest obecnie główną przyczyną chorób wątroby u dzieci. Nazwa NAFLD została niedawno zmieniona na stłuszczeniową chorobę wątroby związaną z dysfunkcją metaboliczną (MASLD). Definicja MASLD oznacza obecność stłuszczenia wątroby i nieprawidłowości metabolicznych, przy wykluczeniu innych chorób stłuszczeniowych wątroby. Ze względu na związek z otyłością i cukrzycą częstość występowania MASLD rośnie na całym świecie, podążając za trendami wzrostowymi tych chorób. W populacji pediatrycznej Stanów Zjednoczonych częstość występowania NAFLD wynosi około 11% i różni się znacznie w zależności od rasy. Liczba MASLD jest prawdopodobnie bardzo podobna. Ze względu na naturalny przebieg choroby pacjenci z MASLD są narażeni na ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych i raka wątrobowokomórkowego, co podnosi kwestię szybkiego diagnozowania i leczenia przy użyciu najdokładniejszych metod.

Biopsja wątroby jest złotym standardem w ocenie stanu zapalnego i zwłóknienia w przebiegu dysfunkcji metabolicznych związanych ze stłuszczeniową chorobą wątroby. Test ten jest bardzo czuły i swoisty, ma jednak pewne słabości. Do biopsji wątroby wykorzystuje się małą próbkę, co może błędnie odzwierciedlać ogólny stan zdrowia/chorobę narządu, a patolodzy oceniający histologię mogą różnić się interpretacją. Biopsja wątroby jest również badaniem inwazyjnym, dlatego jest mniej pożądana ze względu na ryzyko powikłań i koszt. Z tego powodu i pomimo tego, że jest to najdokładniejszy test, jego inwazyjny charakter i wysoka cena sprawiają, że nie jest on powszechnie stosowany.

Istnieje kilka potrzeb klinicznych, w tym lepszy sposób szybkiego diagnozowania MASLD w warunkach ambulatoryjnych i pomiaru ciężkości MASLD u pacjentów już zdiagnozowanych. Pierwsza potrzeba zdiagnozowania MASLD wymaga wykazania obecności stłuszczenia za pomocą badań obrazowych i wysłania kilku standardowych laboratoriów w celu wykluczenia innych schorzeń i oceny cech metabolicznych. Druga potrzeba skupia się przede wszystkim na ocenie zwłóknienia, ponieważ stopień zwłóknienia jest najbardziej powiązany z długoterminowymi wynikami leczenia. Chociaż ilość stanu zapalnego jest również ważna dla określenia stopnia zaawansowania MASLD, stan zapalny ma tendencję do narastania i opadania wraz ze zmianami w stylu życia i jest mniej trwały. Obecnie w pediatrii poziom uszkodzenia zapalnego dość dobrze odzwierciedla zmiana aktywności aminotransferaz alaninowej (ALT). Dlatego też zatwierdzenie go nie jest celem głównym ani drugorzędnym niniejszego wniosku.

Najdokładniejszym nieinwazyjnym obrazowym testem diagnostycznym w kierunku stłuszczenia wątroby w MASLD jest obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS). W szczególności MRI z frakcją tłuszczu o gęstości protonowej (PDFF) wykazało najlepsze wyniki w diagnozowaniu stłuszczenia wątroby, ponieważ umożliwia mapowanie tłuszczu w całej wątrobie. Dokładna ocena zwłóknienia została przeprowadzona za pomocą elastografii rezonansu magnetycznego (MRE) i ma przewagę nad ultradźwiękowymi pomiarami zwłóknienia, ponieważ jest niezależna od tłuszczu brzusznego. Mimo to obrazowanie to nie jest powszechnie dostępne, a jego cena wciąż jest wysoka, co powoduje, że jest mniej dostępna.

Istnieje szeroka gama testów ultradźwiękowych do pomiaru stłuszczenia wątroby, które stanowią niedrogą alternatywę w diagnostyce i kontroli pacjentów. Ultradźwięki stosuje się w połączeniu z punktacją do pomiaru stłuszczenia na podstawie echogeniczności wątroby i widoczności otaczających narządów. Niemniej jednak czułość wykrywania choroby zmniejsza się w łagodnych przypadkach i poprawia się jedynie wtedy, gdy u pacjenta ponad 20% hepatocytów jest otłuszczonych. Aby rozwiązać ten problem, zastosowano kontrolowany parametr tłumienia (CAP) w urządzeniach FibroScan poprzez pomiar tłumienia ultradźwięków i prędkości propagacji fali poprzecznej dostarczanej przez sondę ultradźwiękową (elastografia przejściowa, TE). Mimo że CAP i TE zapewniają lepsze wyniki, nadal mają swoje wady, ponieważ są dokładne, gdy pacjent jest otyły i nie są szeroko dostępne.

Velacur to badanie ultrasonograficzne wątroby, które mierzy tłuszcz i zwłóknienie wątroby poprzez propagację ciągłej, przewodzonej zewnętrznie fali poprzecznej. Velacur będzie mierzył stłuszczenie i zwłóknienie wątroby za pomocą pomiarów tłumienia ultradźwięków i propagacji fali ścinającej w wątrobie w celu pomiaru jej sztywności, ale odczyt sztywności będzie wykonywał przy użyciu ciągłej fali przewodzonej zewnętrznie. Uważa się, że technologia ta zapewnia lepszą objętość próbki wątroby, zapewniając lepszy odczyt u otyłych pacjentów, a oprogramowanie dostarcza aktualne dane, co pozwala na łatwą i szybką kontrolę pacjenta, dzięki czemu jest łatwe w użyciu, od asystentów medycznych po lekarzy.

Istnieje potrzeba walidacji nowych nieinwazyjnych testów, aby znaleźć dokładne narzędzia diagnostyczne i określające stopień zaawansowania chorób wątroby, proste w użyciu, łatwo dostępne i niedrogie. Ze względu na niewielkie rozmiary urządzenia Velacur i podobieństwo do innych dostępnych technologii, a także możliwość pobierania biomarkerów z krwi, badacze chcą zbadać możliwość wykorzystania obu technologii w warunkach ambulatoryjnych do badań przesiewowych i obserwacji populacji pediatrycznej z MASLD w Atlancie , Gruzja, USA. Badacze przeprowadzą badanie Velacur i/lub pobiorą biomarkery z krwi pacjentów włączonych do badania. Przeprowadzona zostanie analiza statystyczna porównująca Velacur z obecnymi złotymi standardami w zakresie rezonansu magnetycznego i biopsji wątroby.