Neoadjuvantní léčba sintilimabem plus anlotinibem u resekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic IB-IIIB (PRIORITY)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před zahájením studie.
2. Bez ohledu na pohlaví, ve věku ≥18 let a ≤75 let.
3. Histologicky potvrzený NSCLC.
4. Alespoň jedna radiologicky měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1).
5. Léčebně dosud neléčený IB-IIIB resekabilní NSCLC (American Joint Committee on Cancer 8. klasifikace tumor-node-metastasis).
6. Receptor epidermálního růstového faktoru (EFGR)/kináza anaplastického lymfomu (ALK)/ROS proto-onkogen 1 (ROS1) divokého typu NSCLC.
7. Absence rizika krvácení.
8. Souhlas s chirurgickou léčbou.
9. Indikace k operaci potvrzena chirurgy.
10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Očekávaná doba přežití více než 6 měsíců.
12. Dostatečná orgánová rezerva, podrobně popsána následovně: (1) absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů za posledních 14 dní před první dávkou studovaných léků;(2) počet krevních destiček ≥ 100×109/l bez krevní transfuze během 2 týdnů před zařazením;(3) hemoglobin > 9 g/dl bez nedávného použití krevní transfuze 14 dní před studií;(4) celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN), nebo celkový bilirubin > 1,5násobek ULN, ale přímý bilirubin ≤ 1násobek ULN;(5) aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN;(6) kreatinin v krvi ≤ 1,5násobek ULN a clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min;(7) adekvátní koagulační funkce definovaná mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) nebo protrombinovým časem (PT) menším než 1,5násobek ULN;(8) normální funkce štítné žlázy definovaná normální rozmezí hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH); jinak abnormální hladina TSH s normálním rozsahem T3 (nebo Ft3) a Ft4;(8) profil srdečních enzymů v normálních mezích (je povolena pouze laboratorní odchylka bez klinického významu na základě rozhodnutí zkoušejícího)
13. U žen ve fertilním věku by měl být proveden těhotenský test z moči nebo séra do 3 dnů před podáním první dávky studovaných léků a výsledek musí být negativní. Pokud je výsledek těhotenského testu z moči neprůkazný, je opodstatněný krevní těhotenský test. Postmenopauzální ženy jsou definovány jako ženy, které byly bez menstruace alespoň 1 rok, nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii.
14. V případě rizika otěhotnění jsou všichni účastníci (jak muži, tak ženy) povinni používat antikoncepční opatření s roční mírou selhání nižší než 1 % po celou dobu léčby až do 120 dnů po poslední dávce studovaných léků.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení takto:

1. Jiná malignita spíše než NSCLC diagnostikovaná během 5 let před podáním první dávky studie, s výjimkou definitivně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo in situ karcinomu.
2. Zařazeni do probíhající intervenční klinické studie nebo dostávající jiné studované léky nebo studijní zdravotnická zařízení během 4 týdnů před první dávkou těchto studovaných léčiv.
3. Historie užívání následujících terapií: anti-programované buněčné smrti-1 (anti-PD-1), anti-programované buněčné smrti ligand-1 (anti-PD-L1) nebo anti-programované buněčné smrti ligand-2 (anti- PD-L2) léky nebo léky zacílené na T buněčný receptor (jako je cytotoxický protein 4 asociovaný s T-lymfocyty, člen superrodiny receptoru tumor nekrotizujícího faktoru 4 a CD137).
4. Anamnéza přijímání cílené léčby, jako je antivaskulární endoteliální růstový receptor (VEGR)/receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR), rychle akcelerovaný fibrosarkom (RAF), mitogenem aktivovaná proteinkináza (MAPK), receptor růstového faktoru odvozeného z krevních destiček ( PDGFR) nebo receptor fibroblastového růstového faktoru (FGFR).
5. Příjem tradiční čínské medikace nebo imunomodulačních léků (včetně thymopentinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou kontroly pleurálního výpotku) jako systémová terapie během 2 týdnů před první dávkou studovaných léků.
6. Aktivní systémové autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během 2 let před první dávkou studovaných léků, jako je použití chorob modifikujících léků, glukokortikoidů nebo imunosupresiv. Alternativní terapie (jako jsou hormony štítné žlázy, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy používané při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) nejsou považovány za systémovou léčbu.
7. Systémová terapie glukokortikoidy (kromě nazálních, inhalačních nebo jiných lokálních podání glukokortikoidů) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaných léků.
8. Absolvování alogenní transplantace orgánů (s výjimkou transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk.
9. Alergie na účinnou látku nebo pomocné látky studovaného léku, sintilimabu.
10. bez zotavení z jakékoli toxicity a/nebo komplikací způsobených předchozími zásahy před zahájením studie (tj. ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnota, s výjimkou únavy nebo vypadávání vlasů)
11. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
12. Neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B s detekovatelnými kopiemi DNA viru hepatitidy B (HBV) přesahujícími horní hranici normálních hodnot).
13. Aktivní infekce hepatitidou C.
14. Obdržení živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
15. Těhotné nebo kojící ženy.
16. Jiným zkoušejícím definované nekontrolované systémové onemocnění.