Neoadjuverende Sintilimab Plus Anlotinib-terapi ved IB-IIIB resektabel ikke-småcellet lungekræft (PRIORITY)

Inklusionskriterier:

1. At give skriftligt informeret samtykke, inden undersøgelsen påbegyndes.
2. Uanset køn, alder ≥18 år og ≤75 år.
3. Histologisk bekræftet NSCLC.
4. Mindst én radiologisk målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1(RECIST V1.1).
5. Behandlingsnaiv IB-IIIB resektabel NSCLC (American Joint Committee on Cancer 8. tumor-node-metastasis classification).
6. Epidermal vækstfaktorreceptor(EFGR)/anaplastisk lymfomkinase(ALK)/ROS proto-onkogen 1(ROS1) vildtype NSCLC.
7. Fravær af blødningsrisiko.
8. Samtykke til kirurgisk behandling.
9. Indikation for operation bekræftet af kirurger.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
11. Forventet overlevelsestid mere end 6 måneder.
12. Tilstrækkelig organreserve, detaljeret som følger:(1) det absolutte neutrofiltal ≥1,5×109/L uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor i de sidste 14 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidler;(2) trombocyttal ≥ 100×109/L uden blodtransfusion inden for de 2 uger før tilmeldingen;(3) hæmoglobin >9g/dL uden nylig brug af blodtransfusion 14 dage før undersøgelsen;(4) total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalen (ULN), eller total bilirubin >1,5 gange ULN, men direkte bilirubin ≤ 1 gange ULN;(5) aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN;(6) blodkreatinin ≤ 1,5 gange ULN og kreatinclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen) ≥ 60ml/min;(7) tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret ved internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) mindre end 1,5 gange ULN;(8) normal skjoldbruskkirtelfunktion defineret af normal rækkevidde af thyreoidea-stimulerende hormon (TSH); ellers, unormalt niveau af TSH med normalområdet af T3(eller Ft3) og Ft4;(8) hjerteenzymprofil inden for de normale grænser (kun laboratorieabnormitet uden klinisk betydning baseret på investigators beslutning er tilladt)
13. For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal der udføres en urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicinen, og resultatet skal være negativt. Hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke er entydigt, er en blodgraviditetstest berettiget. Postmenopausale kvinder er defineret som dem, der har været uden menstruation i mindst 1 år, eller har gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi.
14. Ved tilstedeværelse af graviditetsrisiko skal alle deltagere (både mænd og kvinder) anvende præventionsmidler med en årlig fejlrate på mindre end 1 % gennem hele behandlingsperioden op til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlerne.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier som følger:

1. Anden malignitet snarere end NSCLC diagnosticeret inden for 5 år forud for den første dosis af undersøgelsen, der blev givet, bortset fra endeligt behandlet basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden og/eller in situ carcinom.
2. Tilmeldt et igangværende interventionelt klinisk forsøg eller modtagelse af andre undersøgelseslægemidler eller undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 4 uger før den første dosis af denne undersøgelsesmedicin.
3. En historie med modtagelse af følgende terapier: anti-programmeret celledød-1 (anti-PD-1), anti-programmeret celledød ligand-1 (anti-PD-L1) eller anti-programmeret celledød ligand-2 (anti- PD-L2) lægemidler eller lægemidler rettet mod T-cellereceptor (såsom cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4, tumornekrosefaktorreceptor-superfamiliemedlem 4 og CD137).
4. En historie med at have modtaget målrettet behandling såsom anti-vaskulær endotelvækstreceptor (VEGR)/vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR), hurtigt accelereret fibrosarkom (RAF), mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK), blodplade-afledt vækstfaktorreceptor ( PDGFR) eller fibroblast vækstfaktor receptor (FGFR).
5. Modtagelse af traditionel kinesisk medicin eller immunmodulerende lægemidler (herunder thymopentin, interferon, interleukin, undtagen til kontrol af pleural effusion) som systemisk terapi inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne.
6. Aktiv systemisk autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne, såsom brug af sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva. Alternative behandlinger (såsom thyreoideahormon, insulin eller fysiologiske glukokortikoider, der anvendes til binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
7. Systemisk glukokortikoidbehandling (eksklusive nasal, inhaleret eller andre lokale veje af glukokortikoider) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler.
8. Undergår allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
9. Allergi over for den aktive ingrediens eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet, sintilimab.
10. Ikke at være kommet sig over nogen toksiciteter og/eller komplikationer forårsaget af tidligere indgreb før påbegyndelsen af ​​undersøgelsen (dvs. ≤ grad 1 eller til baseline, eksklusive træthed eller hårtab)
11. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
12. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigenpositiv med påviselige hepatitis B-virus(HBV)-DNA-kopier, der overskrider den øvre grænse for normale værdier).
13. Aktiv hepatitis C-infektion.
14. Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Gravide eller ammende kvinder.
16. Anden efterforskers definerede ukontrollerede systemiske sygdom.