Terapia neoadyuvante con sintilimab más anlotinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable IB-IIIB (PRIORITY)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de iniciar el estudio.
2. Independientemente del sexo, edad ≥18 años y ≤75 años.
3. NSCLC histológicamente confirmado.
4. Al menos una lesión radiológicamente medible según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST V1.1).
5. NSCLC resecable IB-IIIB sin tratamiento previo (octava clasificación de metástasis de ganglios tumorales del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer).
6. Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EFGR)/quinasa de linfoma anaplásico (ALK)/protooncogén ROS 1 (ROS1) NSCLC de tipo salvaje.
7. Ausencia de riesgo de hemorragia.
8. Consentimiento para tratamiento quirúrgico.
9. Indicación de cirugía confirmada por cirujanos.
10. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
11. Tiempo de supervivencia esperado superior a 6 meses.
12. Reserva suficiente de órganos, detallada a continuación: (1) el recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L sin el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos durante los últimos 14 días antes de la primera dosis de los fármacos del estudio; (2) recuento de plaquetas ≥ 100×109/L sin transfusión de sangre dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción; (3) hemoglobina >9 g/dL sin uso reciente de transfusión de sangre 14 días antes del estudio; (4) bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), o bilirrubina total >1,5 veces el LSN pero bilirrubina directa ≤ 1 veces el LSN;(5) aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×LSN;(6) creatinina en sangre ≤ 1,5 veces el LSN y aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;(7) función de coagulación adecuada, definida por el índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (TP) inferior a 1,5 veces el LSN;(8) función tiroidea normal definida por el rango normal de hormona estimulante de la tiroides (TSH); de lo contrario, nivel anormal de TSH con rango normal de T3 (o Ft3) y Ft4; (8) perfil de enzimas cardíacas dentro de los límites normales (se permite simplemente una anomalía de laboratorio sin importancia clínica según la decisión del investigador)
13. Para las participantes femeninas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera dosis de los medicamentos del estudio, y el resultado debe ser negativo. Si el resultado de la prueba de embarazo en orina no es concluyente, se justifica una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres posmenopáusicas se definen como aquellas que han estado sin menstruar durante al menos 1 año, o se han sometido a una esterilización quirúrgica o histerectomía.
14. En presencia de riesgo de embarazo, todos los participantes (tanto hombres como mujeres) deben utilizar medidas anticonceptivas con una tasa de fracaso anual de menos del 1% durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión como sigue:

1. Otras neoplasias malignas en lugar de NSCLC diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis del estudio administrada, excepto el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas de piel y/o el carcinoma in situ tratados definitivamente.
2. Inscrito en un ensayo clínico intervencionista en curso o recibiendo otros medicamentos del estudio o dispositivos médicos del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos de este estudio.
3. Un historial de haber recibido las siguientes terapias: anti-muerte celular programada-1 (anti-PD-1), anti-ligando de muerte celular programada-1 (anti-PD-L1) o anti-ligando de muerte celular programada-2 (anti- PD-L2), o fármacos dirigidos al receptor de células T (como la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos, el miembro 4 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral y CD137).
4. Antecedentes de haber recibido terapia dirigida, como receptor de crecimiento endotelial antivascular (VEGR)/receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), fibrosarcoma rápidamente acelerado (RAF), proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas ( PDGFR) o receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR).
5. Recibir medicación tradicional china o fármacos inmunomoduladores (incluidos timopentina, interferón, interleucina, excepto para controlar el derrame pleural) como terapia sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio.
6. Enfermedad autoinmune sistémica activa que requiere tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio, como el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores. Las terapias alternativas (como la hormona tiroidea, la insulina o los glucocorticoides fisiológicos utilizados para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran tratamientos sistémicos.
7. Terapia sistémica con glucocorticoides (excluyendo la vía nasal, inhalada u otras vías locales de glucocorticoides) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio.
8. Someterse a un alotrasplante de órganos (excluido el trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
9. Alergia al ingrediente activo o excipientes del fármaco del estudio, sintilimab.
10. No haberse recuperado de ninguna toxicidad y/o complicación causada por intervenciones previas antes del inicio del estudio (es decir, ≤ Grado 1 o hasta el valor inicial, excluyendo fatiga o pérdida de cabello)
11. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Hepatitis B activa no tratada (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B positivo con copias detectables de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) que exceden el límite superior de los valores normales).
13. Infección activa por hepatitis C.
14. Recibir una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
16. Enfermedad sistémica no controlada definida por otro investigador.