Terapia neoadiuvante con sintilimab più anlotinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile IB-IIIB (PRIORITY)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima di iniziare lo studio.
2. Indipendentemente dal sesso, di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
3. NSCLC confermato istologicamente.
4. Almeno una lesione radiologicamente misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST V1.1).
5. NSCLC resecabile IB-IIIB naïve al trattamento (American Joint Committee on Cancer 8a classificazione delle metastasi dei linfonodi tumorali).
6. Recettore del fattore di crescita epidermico (EFGR)/chinasi del linfoma anaplastico (ALK)/proto-oncogene ROS 1 (ROS1) NSCLC di tipo selvaggio.
7. Assenza di rischio emorragico.
8. Consenso al trattamento chirurgico.
9. Indicazione per l'intervento chirurgico confermata dai chirurghi.
10. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 6 mesi.
12. Riserva di organi sufficiente, dettagliata come segue: (1) conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio; (2) conta piastrinica ≥ 100×109/l senza trasfusione di sangue nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento; (3) emoglobina > 9 g/dl senza utilizzo recente di trasfusioni di sangue 14 giorni prima dello studio; (4) bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >1,5 volte ULN ma bilirubina diretta ≤ 1 volta ULN;(5) aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN;(6) creatinina ematica ≤ 1,5 volte ULN e clearance della creatinina (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;(7) adeguata funzione di coagulazione, definita dal rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) inferiore a 1,5 volte ULN;(8) normale funzione tiroidea definita dalla range normale dell'ormone stimolante la tiroide (TSH); altrimenti, livello anormale di TSH con range normale di T3 (o Ft3) e Ft4; (8) profilo degli enzimi cardiaci entro i limiti normali (è consentita solo un'anomalia di laboratorio senza significato clinico in base alla decisione dello sperimentatore)
13. Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile, è necessario eseguire un test di gravidanza sulle urine o sul siero entro 3 giorni prima di ricevere la prima dose dei farmaci in studio e il risultato deve essere negativo. Se il risultato del test di gravidanza sulle urine non è conclusivo, è giustificato un test di gravidanza sul sangue. Sono definite donne in postmenopausa quelle che sono state senza mestruazioni per almeno 1 anno o che sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o isterectomia.
14. In presenza di rischio di gravidanza, tutti i partecipanti (sia maschi che femmine) sono tenuti a utilizzare misure contraccettive con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1% durante l'intero periodo di trattamento fino a 120 giorni successivi all'ultima dose dei farmaci in studio.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione come segue:

1. Altri tumori maligni diversi dal NSCLC diagnosticati entro 5 anni prima della somministrazione della prima dose dello studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato in modo definitivo, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o del carcinoma in situ.
2. Arruolati in uno studio clinico interventistico in corso o che ricevono altri farmaci in studio o dispositivi medici in studio entro 4 settimane prima della prima dose di questi farmaci in studio.
3. Una storia di assunzione delle seguenti terapie: anti-morte cellulare programmata-1 (anti-PD-1), anti-ligando di morte cellulare programmata-1 (anti-PD-L1) o anti-ligando di morte cellulare programmata-2 (anti-PD-L1) PD-L2), o farmaci che prendono di mira i recettori delle cellule T (come la proteina 4 associata ai linfociti T citotossici, il membro 4 della superfamiglia dei recettori del fattore di necrosi tumorale e CD137).
4. Anamnesi di terapia mirata come recettore anti-vascolare della crescita endoteliale (VEGR)/recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR), fibrosarcoma rapidamente accelerato (RAF), proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK), recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine ( PDGFR) o recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR).
5. Ricevere farmaci tradizionali cinesi o farmaci immunomodulatori (inclusi timopentina, interferone, interleuchina, ad eccezione del controllo del versamento pleurico) come terapia sistemica entro 2 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio.
6. Malattia autoimmune sistemica attiva che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni prima della prima dose dei farmaci in studio, come l'uso di farmaci modificanti la malattia, glucocorticoidi o immunosoppressori. Le terapie alternative (come l'ormone tiroideo, l'insulina o i glucocorticoidi fisiologici utilizzati per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate un trattamento sistemico.
7. Terapia sistemica con glucocorticoidi (esclusi i glucocorticoidi nasali, inalatori o altre vie locali) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio.
8. Sottoposti a trapianto d'organo allogenico (escluso il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
9. Allergia al principio attivo o agli eccipienti del farmaco in studio, sintilimab.
10. Non essersi ripresi da eventuali tossicità e/o complicazioni causate da interventi precedenti prima dell'inizio dello studio (vale a dire, ≤ Grado 1 o al basale, escludendo affaticamento o perdita di capelli).
11. Anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
12. Epatite B attiva non trattata (definita come antigene di superficie dell'epatite B positivo con copie rilevabili del DNA del virus dell'epatite B (HBV) che superano il limite superiore dei valori normali).
13. Infezione attiva da epatite C.
14. Ricevere un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
15. Donne in gravidanza o in allattamento.
16. Malattia sistemica non controllata definita da altri sperimentatori.