Neoadjuvante Sintilimab plus anlotinib-therapie bij IB-IIIB reseceerbare niet-kleincellige longkanker (PRIORITY)

Inclusiecriteria:

1. Het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van het onderzoek.
2. Ongeacht geslacht, ≥18 jaar en ≤75 jaar.
3. Histologisch bevestigde NSCLC.
4. Ten minste één radiologisch meetbare laesie volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST V1.1).
5. Behandelingsnaïeve IB-IIIB-reseceerbare NSCLC (American Joint Committee on Cancer 8th tumor-node-metastase Classification).
6. Epidermale groeifactorreceptor (EFGR)/anaplastisch lymfoomkinase (ALK)/ROS proto-oncogen 1 (ROS1) wildtype NSCLC.
7. Afwezigheid van bloedingsrisico.
8. Toestemming voor chirurgische behandeling.
9. Indicatie voor een operatie bevestigd door chirurgen.
10. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Verwachte overlevingstijd meer dan 6 maanden.
12. Voldoende orgaanreserve, als volgt gedetailleerd: (1) het absolute aantal neutrofielen ≥1,5×109/l zonder het gebruik van de granulocytkoloniestimulerende factor gedurende de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen; (2) aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/l zonder bloedtransfusie binnen de 2 weken vóór de inschrijving;(3) hemoglobine >9g/dl zonder recent gebruik van bloedtransfusie 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek;(4) totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine >1,5 maal ULN maar direct bilirubine ≤ 1 maal ULN;(5) aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN;(6) bloedcreatinine ≤ 1,5 maal ULN en creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) ≥ 60 ml/min;(7) adequate stollingsfunctie, gedefinieerd door de internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) minder dan 1,5 keer ULN;(8) normale schildklierfunctie gedefinieerd door de normaal bereik van schildklierstimulerend hormoon (TSH); anders een abnormaal TSH-niveau met normaal bereik van T3 (of Ft3) en Ft4; (8) hartenzymprofiel binnen de normale grenzen (alleen laboratoriumafwijkingen zonder klinische significantie op basis van de beslissing van de onderzoeker zijn toegestaan)
13. Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moet binnen 3 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen een urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd, en het resultaat moet negatief zijn. Als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet doorslaggevend is, is een bloedzwangerschapstest gerechtvaardigd. Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen die gedurende ten minste één jaar geen menstruatie hebben gehad, of een chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan.
14. In geval van zwangerschapsrisico zijn alle deelnemers (zowel mannen als vrouwen) verplicht anticonceptiemaatregelen te nemen met een jaarlijks falenpercentage van minder dan 1% gedurende de gehele behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria als volgt:

1. Andere maligniteit in plaats van NSCLC, gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek, behalve definitief behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of in situ carcinoom.
2. Ingeschreven in een lopend interventioneel klinisch onderzoek, of andere onderzoeksgeneesmiddelen of medische hulpmiddelen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van deze onderzoeksgeneesmiddelen.
3. Een geschiedenis van het ontvangen van de volgende therapieën: anti-geprogrammeerde celdood-1 (anti-PD-1), anti-geprogrammeerde celdood ligand-1 (anti-PD-L1) of anti-geprogrammeerde celdood ligand-2 (anti-PD-1) PD-L2) geneesmiddelen, of geneesmiddelen die zich richten op de T-celreceptor (zoals cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4, tumornecrosefactorreceptor-superfamilielid 4 en CD137).
4. Een geschiedenis van het ontvangen van gerichte therapie zoals antivasculaire endotheliale groeireceptor (VEGR)/vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR), snel versneld fibrosarcoom (RAF), mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK), van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor ( PDGFR) of fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR).
5. Het ontvangen van traditionele Chinese medicatie of immunomodulerende geneesmiddelen (waaronder thymopentine, interferon, interleukine, behalve voor het beheersen van pleurale effusie) als systemische therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
6. Actieve systemische auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen, zoals het gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva. Alternatieve therapieën (zoals schildklierhormoon, insuline of fysiologische glucocorticoïden die worden gebruikt voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische behandeling beschouwd.
7. Systemische behandeling met glucocorticoïden (met uitzondering van nasale, geïnhaleerde of andere lokale routes met glucocorticoïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
8. Een allogene orgaantransplantatie (exclusief hoornvliestransplantatie) of een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.
9. Allergie voor het actieve ingrediënt of de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel sintilimab.
10. Niet hersteld zijn van eventuele toxiciteiten en/of complicaties veroorzaakt door eerdere interventies vóór aanvang van het onderzoek (d.w.z. ≤ graad 1 of tot baseline, met uitzondering van vermoeidheid of haaruitval)
11. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief met detecteerbare DNA-kopieën van het hepatitis B-virus (HBV) die de bovengrens van de normale waarden overschrijden).
13. Actieve hepatitis C-infectie.
14. Ontvangen van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
16. Door een andere onderzoeker gedefinieerde ongecontroleerde systemische ziekte.