Neoadjuvant Sintilimab Plus Anlotinib-terapi ved IB-IIIB Resektabel ikke-småcellet lungekreft (PRIORITY)

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studien.
2. Uavhengig av kjønn, alder ≥18 år og ≤75 år.
3. Histologisk bekreftet NSCLC.
4. Minst én radiologisk målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1(RECIST V1.1).
5. Behandlingsnaiv IB-IIIB resektabel NSCLC (American Joint Committee on Cancer 8th tumor-node-metastasis classification).
6. Epidermal vekstfaktorreseptor(EFGR)/anaplastisk lymfomkinase(ALK)/ROS proto-onkogen 1(ROS1) villtype NSCLC.
7. Fravær av blødningsrisiko.
8. Samtykke til kirurgisk behandling.
9. Indikasjon for operasjon bekreftet av kirurger.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
11. Forventet overlevelsestid mer enn 6 måneder.
12. Tilstrekkelig organreserve, detaljert som følger:(1) absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene før den første dosen av studiemedikamenter;(2) antall blodplater ≥ 100×109/L uten blodoverføring innen 2 uker før registreringen;(3) hemoglobin >9g/dL uten nylig bruk av blodoverføring 14 dager før studien;(4) total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin >1,5 ganger ULN, men direkte bilirubin ≤ 1 ganger ULN;(5) aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN;(6) blodkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN og kreatinclearance (beregnet av Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60ml/min;(7) adekvat koagulasjonsfunksjon, definert av internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) mindre enn 1,5 ganger ULN;(8) normal skjoldbruskfunksjon definert av normal rekkevidde av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH); ellers, unormalt nivå av TSH med normal rekkevidde av T3(eller Ft3) og Ft4;(8) hjerteenzymprofil innenfor de normale grensene (bare laboratorieavvik uten klinisk betydning basert på etterforskerens avgjørelse er tillatt)
13. For kvinnelige deltakere i fertil alder bør en urin- eller serumgraviditetstest utføres innen 3 dager før de får den første dosen av studiemedikamentene, og resultatet må være negativt. Hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke er entydig, er en graviditetstest i blodet berettiget. Postmenopausale kvinner er definert som de som har vært uten menstruasjon i minst 1 år, eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
14. Ved tilstedeværelse av graviditetsrisiko må alle deltakere (både menn og kvinner) bruke prevensjonstiltak med en årlig feilrate på mindre enn 1 % gjennom hele behandlingsperioden opptil 120 dager etter siste dose av studiemedikamentene.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier som følger:

1. Annen malignitet snarere enn NSCLC diagnostisert innen 5 år før den første dosen av studien gitt, bortsett fra endelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og/eller in situ karsinom.
2. Registrert i en pågående klinisk intervensjonsstudie, eller mottar andre studiemedisiner eller medisinsk utstyr innen 4 uker før den første dosen av disse studiemedikamentene.
3. En historie med å ha mottatt følgende terapier: anti-programmert celledød-1 (anti-PD-1), anti-programmert celledød ligand-1 (anti-PD-L1) eller anti-programmert celledød ligand-2 (anti- PD-L2) medisiner, eller medisiner rettet mot T-cellereseptor (som cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4, tumornekrosefaktorreseptor superfamiliemedlem 4 og CD137).
4. En historie med å ha mottatt målrettet terapi som anti-vaskulær endotelial vekstreseptor (VEGR)/ vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR), raskt akselerert fibrosarkom (RAF), mitogenaktivert proteinkinase (MAPK), blodplateavledet vekstfaktorreseptor ( PDGFR) eller fibroblastvekstfaktorreseptor (FGFR).
5. Mottak av tradisjonell kinesisk medisin eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymopentin, interferon, interleukin, bortsett fra for å kontrollere pleural effusjon) som systemisk terapi innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentene.
6. Aktiv systemisk autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før første dose av studiemedikamentene, slik som bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva. Alternative terapier (som skjoldbruskkjertelhormon, insulin eller fysiologiske glukokortikoider brukt ved binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk behandling.
7. Systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt nasal, inhalert eller andre lokale ruter for glukokortikoider) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamenter.
8. Gjennomgår allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
9. Allergi mot den aktive ingrediensen eller hjelpestoffene i studiemedisinen, sintilimab.
10. Å ikke ha kommet seg etter noen toksisiteter og/eller komplikasjoner forårsaket av tidligere intervensjoner før oppstart av studien (dvs. ≤ grad 1 eller til baseline, unntatt tretthet eller hårtap)
11. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
12. Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B-overflateantigenpositiv med påvisbare hepatitt B-virus(HBV)-DNA-kopier som overskrider den øvre grensen for normale verdier).
13. Aktiv hepatitt C-infeksjon.
14. Motta en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
15. Gravide eller ammende kvinner.
16. Annen etterforskers definerte ukontrollerte systemiske sykdom.