Neoadiuwantowa terapia sintilimabem i anlotynibem w resekcyjnym niedrobnokomórkowym raku płuca IB-IIIB (PRIORITY)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrażenie pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem badania.
2. Niezależnie od płci, w wieku ≥18 lat i ≤75 lat.
3. Histologicznie potwierdzony NSCLC.
4. Co najmniej jedna zmiana mierzalna radiologicznie zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST V1.1).
5. Nieleczony wcześniej resekcyjny NSCLC IB-IIIB (8. klasyfikacja Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka: guz-węzeł-przerzut).
6. Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EFGR)/kinaza chłoniaka anaplastycznego (ALK)/protoonkogen 1 ROS (ROS1) NSCLC typu dzikiego.
7. Brak ryzyka krwawienia.
8. Zgoda na leczenie chirurgiczne.
9. Wskazania do zabiegu potwierdzone przez chirurgów.
10. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Oczekiwany czas przeżycia powyżej 6 miesięcy.
12. Wystarczająca rezerwa narządowa, szczegółowo określona w następujący sposób: (1) bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l bez stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku; (2) liczba płytek krwi ≥ 100×109/L bez transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania;(3) hemoglobina >9g/dL bez niedawnej transfuzji krwi 14 dni przed badaniem;(4) bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina całkowita >1,5-krotność GGN, ale bilirubina bezpośrednia ≤1-krotność GGN;(5) aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN;(6) kreatynina we krwi ≤ 1,5-krotność GGN i klirens kreatyniny (obliczana wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min;(7) prawidłowa funkcja krzepnięcia, definiowana za pomocą międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) lub czasu protrombinowego (PT) mniejsza niż 1,5-krotność GGN;(8) prawidłowa czynność tarczycy definiowana przez prawidłowy zakres hormonu tyreotropowego (TSH); w przeciwnym razie nieprawidłowy poziom TSH z prawidłowym zakresem T3(lub Ft3) i Ft4;(8) profil enzymów sercowych w granicach normy (dopuszczalna jest jedynie nieprawidłowość laboratoryjna bez znaczenia klinicznego na podstawie decyzji badacza)
13. W przypadku uczestniczek w wieku rozrodczym należy w ciągu 3 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanych leków wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy, a wynik musi być ujemny. Jeśli wynik testu ciążowego z moczu jest niejednoznaczny, uzasadnione jest wykonanie testu ciążowego z krwi. Kobiety po menopauzie definiuje się jako kobiety, które nie miesiączkują od co najmniej roku lub przeszły chirurgiczną sterylizację lub histerektomię.
14. W przypadku ryzyka ciąży wszyscy uczestnicy (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) są zobowiązani do stosowania środków antykoncepcyjnych o rocznym wskaźniku niepowodzenia mniejszym niż 1% przez cały okres leczenia do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia w następujący sposób:

1. Inny nowotwór złośliwy niż NSCLC zdiagnozowany w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki w badaniu, z wyjątkiem ostatecznie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry i (lub) raka in situ.
2. Uczestnik biorący udział w trwającym interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymujący inne badane leki lub badane wyroby medyczne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką tego badanego leku.
3. Historia otrzymywania następujących terapii: anty-programowana śmierć komórkowa-1 (anty-PD-1), anty-ligand programowanej śmierci komórkowej-1 (anty-PD-L1) lub ligand anty-programowanej śmierci komórkowej-2 (anty-PD-L1) PD-L2) lub leki ukierunkowane na receptor komórek T (takie jak cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4, członek nadrodziny receptorów czynnika martwicy nowotworu 4 i CD137).
4. Leczenie celowane w wywiadzie, takie jak przeciwreceptor wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGR) / receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR), szybko przyspieszony włókniakomięsak (RAF), kinaza białkowa aktywowana mitogenami (MAPK), receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu ( PDGFR) lub receptor czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR).
5. Przyjmowanie tradycyjnych chińskich leków lub leków immunomodulujących (w tym tymopentyny, interferonu, interleukiny, z wyjątkiem kontrolowania wysięku opłucnowego) w ramach terapii ogólnoustrojowej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanych leków.
6. Aktywna ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanych leków, takiego jak stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, glikokortykoidów lub leków immunosupresyjnych. Terapie alternatywne (takie jak hormony tarczycy, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy stosowane w niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
7. Ogólnoustrojowa terapia glikokortykosteroidami (z wyłączeniem glikokortykosteroidów donosowych, wziewnych lub innych miejscowych dróg podawania) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Poddawany allogenicznemu przeszczepieniu narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogenicznemu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych.
9. Alergia na substancję czynną lub substancje pomocnicze badanego leku, sintilimab.
10. Brak wyzdrowienia po jakichkolwiek toksycznościach i/lub powikłaniach spowodowanych wcześniejszymi interwencjami przed rozpoczęciem badania (tj. stopień ≤ 1 lub do stanu wyjściowego, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów)
11. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
12. Nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B (definiowane jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B z wykrywalną liczbą kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) przekraczającą górną granicę wartości prawidłowych).
13. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
14. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Zdefiniowana przez innego badacza niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa.