Terapia neoadjuvante com Sintilimabe mais Anlotinibe em câncer de pulmão de células não pequenas ressecável IB-IIIB (PRIORITY)

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes de iniciar o estudo.
2. Independentemente do sexo, idade ≥18 anos e ≤75 anos.
3. NSCLC confirmado histologicamente.
4. Pelo menos uma lesão mensurável radiologicamente de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST V1.1).
5. NSCLC ressecável IB-IIIB sem tratamento prévio (classificação do 8º tumor-nódulo-metástase do American Joint Committee on Cancer).
6. Receptor do fator de crescimento epidérmico (EFGR) / linfoma quinase anaplásico (ALK) / proto-oncogene ROS 1 (ROS1) NSCLC de tipo selvagem.
7. Ausência de risco de sangramento.
8. Consentimento para tratamento cirúrgico.
9. Indicação de cirurgia confirmada pelos cirurgiões.
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Tempo de sobrevivência esperado superior a 6 meses.
12. Reserva de órgãos suficiente, detalhada a seguir:(1) contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L sem o uso de fator estimulador de colônias de granulócitos nos últimos 14 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo;(2) contagem de plaquetas ≥ 100×109/L sem transfusão de sangue nas 2 semanas anteriores à inscrição;(3) hemoglobina >9g/dL sem uso recente de transfusão de sangue 14 dias antes do estudo;(4) bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN), ou bilirrubina total >1,5 vezes o LSN, mas bilirrubina direta ≤ 1 vez o LSN;(5) aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN;(6) creatinina sanguínea ≤ 1,5 vezes o LSN e depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60ml/min;(7) função de coagulação adequada, definida pela razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) menor que 1,5 vezes o LSN;(8) função tireoidiana normal definida pela faixa normal do hormônio estimulador da tireoide (TSH); caso contrário, nível anormal de TSH com faixa normal de T3 (ou Ft3) e Ft4; (8) perfil de enzimas cardíacas dentro dos limites normais (é permitida apenas anormalidade laboratorial sem significado clínico com base na decisão do investigador)
13. Para participantes do sexo feminino em idade fértil, um teste de gravidez de urina ou soro deve ser realizado dentro de 3 dias antes de receber a primeira dose dos medicamentos do estudo, e o resultado deve ser negativo. Se o resultado do teste de gravidez na urina for inconclusivo, é necessário um teste de gravidez no sangue. Mulheres na pós-menopausa são definidas como aquelas que estão sem menstruação há pelo menos 1 ano ou que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia.
14. Na presença de risco de gravidez, todos os participantes (homens e mulheres) são obrigados a usar medidas contraceptivas com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante todo o período de tratamento até 120 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão como segue:

1. Outras doenças malignas, em vez de NSCLC, diagnosticadas nos 5 anos anteriores à primeira dose do estudo administrada, exceto carcinoma basocelular tratado definitivamente, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ.
2. Inscrito em um ensaio clínico intervencionista em andamento ou recebendo outros medicamentos do estudo ou dispositivos médicos do estudo nas 4 semanas anteriores à primeira dose dos medicamentos do estudo.
3. Uma história de recebimento das seguintes terapias: anti-morte celular programada-1 (anti-PD-1), anti-ligante de morte celular programada-1 (anti-PD-L1) ou anti-ligante de morte celular programada-2 (anti- PD-L2) ou medicamentos direcionados ao receptor de células T (como proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos, membro da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral 4 e CD137).
4. Uma história de recebimento de terapia direcionada, como receptor de crescimento endotelial antivascular (VEGR)/ receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR), fibrossarcoma rapidamente acelerado (RAF), proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK), receptor de fator de crescimento derivado de plaquetas( PDGFR) ou receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR).
5. Receber medicação tradicional chinesa ou medicamentos imunomoduladores (incluindo timopentina, interferon, interleucina, exceto para controlar o derrame pleural) como terapia sistêmica nas 2 semanas anteriores à primeira dose dos medicamentos do estudo.
6. Doença autoimune sistêmica ativa que requer tratamento sistêmico dentro de 2 anos antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, como o uso de medicamentos modificadores da doença, glicocorticóides ou imunossupressores. Terapias alternativas (como hormônio tireoidiano, insulina ou glicocorticóides fisiológicos usados ​​para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas tratamento sistêmico.
7. Terapia sistêmica com glicocorticóides (excluindo vias nasais, inaladas ou outras vias locais de glicocorticóides) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose dos medicamentos do estudo.
8. Submetidos a transplante de órgão alogênico (excluindo transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
9. Alergia ao princípio ativo ou excipientes do medicamento em estudo, sintilimabe.
10. Não ter se recuperado de quaisquer toxicidades e/ou complicações causadas por intervenções anteriores antes do início do estudo (ou seja, ≤ Grau 1 ou ao valor basal, excluindo fadiga ou perda de cabelo)
11. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
12. Hepatite B ativa não tratada (definida como antígeno de superfície da hepatite B positivo com cópias detectáveis ​​​​do vírus da hepatite B (HBV) -DNA excedendo o limite superior dos valores normais).
13. Infecção ativa por hepatite C.
14. Receber uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
15. Mulheres grávidas ou lactantes.
16. Doença sistêmica não controlada definida por outro investigador.