Traitement néoadjuvant par Sintilimab Plus Anlotinib dans le cancer du poumon non à petites cellules résécable IB-IIIB (PRIORITY)

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant de commencer l'étude.
2. Quel que soit le sexe, âgé de ≥18 ans et ≤75 ans.
3. CPNPC confirmé histologiquement.
4. Au moins une lésion radiologiquement mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST V1.1).
5. CPNPC résécable IB-IIIB naïf de traitement (American Joint Committee on Cancer 8th tumor-gande-metastasis classification).
6. Récepteur du facteur de croissance épidermique (EFGR)/lymphome kinase anaplasique (ALK)/proto-oncogène ROS 1 (ROS1) CPNPC de type sauvage.
7. Absence de risque hémorragique.
8. Consentement au traitement chirurgical.
9. Indication chirurgicale confirmée par les chirurgiens.
10. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Durée de survie prévue supérieure à 6 mois.
12. Réserve d'organes suffisante, détaillée comme suit : (1) le nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours précédant la première dose des médicaments à l'étude ; (2) le nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L sans transfusion sanguine dans les 2 semaines précédant l'inscription ; (3) hémoglobine > 9 g/dL sans utilisation récente de transfusion sanguine 14 jours avant l'étude ; (4) bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale > 1,5 fois la LSN mais bilirubine directe ≤ 1 fois la LSN ; (5) aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; (6) créatinine sanguine ≤ 1,5 fois la LSN et clairance de la créatinine (calculé par la formule Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ;(7) fonction de coagulation adéquate, définie par un rapport international normalisé (INR) ou un temps de Quick (PT) inférieur à 1,5 fois la LSN ;(8) fonction thyroïdienne normale définie par le plage normale de l'hormone stimulant la thyroïde (TSH); sinon, niveau anormal de TSH avec une plage normale de T3 (ou Ft3) et Ft4 ; (8) profil enzymatique cardiaque dans les limites normales (une simple anomalie de laboratoire sans signification clinique basée sur la décision de l'investigateur est autorisée)
13. Pour les participantes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique doit être effectué dans les 3 jours avant de recevoir la première dose des médicaments à l'étude, et le résultat doit être négatif. Si le résultat du test de grossesse urinaire n’est pas concluant, un test de grossesse sanguin est justifié. Les femmes ménopausées sont définies comme celles qui n'ont pas eu leurs règles depuis au moins 1 an ou qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie.
14. En présence d'un risque de grossesse, tous les participants (hommes et femmes) doivent utiliser des mesures contraceptives avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la période de traitement jusqu'à 120 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion comme suit :

1. Autre tumeur maligne plutôt qu'un CPNPC diagnostiqué dans les 5 ans précédant la première dose de l'étude administrée, à l'exception du carcinome basocellulaire définitivement traité, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ.
2. Inscrit à un essai clinique interventionnel en cours, ou recevant d'autres médicaments à l'étude ou des dispositifs médicaux à l'étude dans les 4 semaines précédant la première dose de ces médicaments à l'étude.
3. Des antécédents de réception des thérapies suivantes : anti-mort cellulaire programmée-1 (anti-PD-1), ligand de mort cellulaire anti-programmé-1 (anti-PD-L1) ou ligand de mort cellulaire anti-programmé-2 (anti- PD-L2) ou des médicaments ciblant le récepteur des lymphocytes T (tels que la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques, le membre 4 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale et CD137).
4. Des antécédents de traitement ciblé tel qu'un récepteur de croissance endothélial anti-vasculaire (VEGR)/un récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR), un fibrosarcome rapidement accéléré (RAF), une protéine kinase activée par un mitogène (MAPK), un récepteur de facteur de croissance dérivé des plaquettes ( PDGFR) ou récepteur du facteur de croissance des fibroblastes(FGFR).
5. Recevoir des médicaments traditionnels chinois ou des médicaments immunomodulateurs (y compris la thymopentine, l'interféron, l'interleukine, sauf pour contrôler l'épanchement pleural) comme traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première dose des médicaments à l'étude.
6. Maladie auto-immune systémique active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant la première dose des médicaments à l'étude, comme l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs. Les thérapies alternatives (telles que les hormones thyroïdiennes, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques utilisés en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement systémique.
7. Thérapie systémique aux glucocorticoïdes (à l'exclusion des voies nasales, inhalées ou autres voies locales de glucocorticoïdes) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude.
8. Subir une greffe d'organe allogénique (à l'exclusion de la greffe de cornée) ou une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
9. Allergie au principe actif ou aux excipients du médicament à l'étude, le sintilimab.
10. Ne pas s'être remis d'éventuelles toxicités et/ou complications causées par des interventions antérieures avant le début de l'étude (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou par rapport à la ligne de base, à l'exclusion de la fatigue ou de la perte de cheveux)
11. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
12. Hépatite B active non traitée (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B positif avec des copies d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) détectables dépassant la limite supérieure des valeurs normales).
13. Infection active par l’hépatite C.
14. Recevoir un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
15. Femmes enceintes ou allaitantes.
16. Maladie systémique non contrôlée définie par un autre enquêteur.