Неоадъювантная терапия синтилимабом плюс анлотинибом при резектабельном немелкоклеточном раке легкого IB-IIIB (PRIORITY)

Критерии включения:

1. Предоставление письменного информированного согласия до начала исследования.
2. Независимо от пола, в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет.
3. Гистологически подтвержденный НМРЛ.
4. По крайней мере, одно радиологически измеряемое поражение в соответствии с критериями оценки ответа на солидные опухоли версии 1.1 (RECIST V1.1).
5. Операбельный НМРЛ IB-IIIB, не подвергавшийся лечению (8-я классификация опухолевых узлов и метастазов Американского объединенного комитета по раку).
6. Рецептор эпидермального фактора роста (EFGR)/киназа анапластической лимфомы (ALK)/АФК протоонкоген 1 (ROS1) НМРЛ дикого типа.
7. Отсутствие риска кровотечения.
8. Согласие на хирургическое лечение.
9. Показания к операции подтверждены хирургами.
10. Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
11. Ожидаемое время выживания более 6 месяцев.
12. Достаточный органный резерв, детализированный следующим образом: (1) абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора за последние 14 дней до приема первой дозы исследуемых препаратов; (2) количество тромбоцитов ≥ 100×109/л без переливания крови в течение 2 недель до включения в исследование; (3) гемоглобин >9 г/дл без недавнего переливания крови за 14 дней до исследования; (4) общий билирубин в 1,5 раза превышает верхний предел нормы (ВГН) или общий билирубин > 1,5 раза ВГН, но прямой билирубин < 1 раза выше ВГН; (5) аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 × ВГН; (6) креатинин в крови < 1,5 раза выше ВГН и клиренс креатинина (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин; (7) адекватная функция коагуляции, определяемая международным нормализованным отношением (МНО) или протромбиновым временем (ПВ), менее чем в 1,5 раза превышающим ВГН; (8) нормальная функция щитовидной железы, определяемая нормальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ); в противном случае - аномальный уровень ТТГ с нормальным диапазоном Т3 (или Ft3) и Ft4; (8) профиль сердечных ферментов в пределах нормы (допускаются просто лабораторные отклонения без клинического значения на основании решения исследователя)
13. Для женщин-участниц детородного возраста тест на беременность в моче или сыворотке крови должен быть проведен в течение 3 дней до приема первой дозы исследуемых препаратов, и результат должен быть отрицательным. Если результат теста на беременность по моче неубедителен, необходим тест на беременность по крови. Женщины в постменопаузе определяются как женщины, у которых не было менструаций в течение как минимум 1 года или которые подверглись хирургической стерилизации или гистерэктомии.
14. При наличии риска беременности все участники (как мужчины, так и женщины) обязаны использовать меры контрацепции с ежегодной частотой неудач менее 1% на протяжении всего периода лечения до 120 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов.

Критерий исключения:

Критерии исключения следующие:

1. Другие злокачественные новообразования, а не НМРЛ, диагностированные в течение 5 лет до введения первой дозы в рамках исследования, за исключением окончательно леченной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы кожи и/или карциномы in situ.
2. Зарегистрированы в продолжающемся интервенционном клиническом исследовании или получают другие исследуемые препараты или исследуемые медицинские устройства в течение 4 недель до приема первой дозы этого исследуемого препарата.
3. История приема следующих методов лечения: против запрограммированной гибели клеток-1 (анти-PD-1), против лиганда запрограммированной гибели клеток-1 (анти-PD-L1) или против лиганда запрограммированной гибели клеток-2 (анти-PD-L1) или против лиганда запрограммированной гибели клеток-2 (анти-PD-L1). PD-L2) лекарства или лекарства, нацеленные на рецептор Т-клеток (такие как цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами, член 4 суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли и CD137).
4. В анамнезе получала таргетную терапию, такую ​​как антиваскулярный рецептор роста эндотелия (VEGR)/рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), быстро ускоряющаяся фибросаркома (RAF), митоген-активируемая протеинкиназа (MAPK), рецептор тромбоцитарного фактора роста ( PDGFR) или рецептор фактора роста фибробластов (FGFR).
5. Прием традиционных китайских лекарств или иммуномодулирующих препаратов (в том числе тимопентина, интерферона, интерлейкина, за исключением контроля плеврального выпота) в качестве системной терапии в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемых препаратов.
6. Активное системное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение 2 лет до приема первой дозы исследуемых препаратов, например, использование модифицирующих заболевание препаратов, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов. Альтернативные методы лечения (например, гормоны щитовидной железы, инсулин или физиологические глюкокортикоиды, используемые при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считаются системным лечением.
7. Системная терапия глюкокортикоидами (за исключением назальных, ингаляционных или других местных способов введения глюкокортикоидов) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемых препаратов.
8. Прохождение аллогенной трансплантации органов (исключая трансплантацию роговицы) или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
9. Аллергия на активный ингредиент или вспомогательные вещества исследуемого препарата синтилимаб.
10. Не выздоровевшие от какой-либо токсичности и/или осложнений, вызванных предыдущими вмешательствами до начала исследования (т. е. степень 1 или исходный уровень, исключая утомляемость или выпадение волос)
11. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. Нелеченный активный гепатит В (определяется как положительный поверхностный антиген гепатита В с определяемыми копиями ДНК вируса гепатита В (HBV), превышающими верхний предел нормальных значений).
13. Активная инфекция гепатита С.
14. Получение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
15. Беременные или кормящие женщины.
16. Неконтролируемое системное заболевание, определенное другим исследователем.