Neoadjuvantti sintilimab plus anlotinibihoito IB-IIIB-leikkautuvassa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (PRIORITY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuksen aloittamista.
2. Sukupuolesta riippumatta, ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
3. Histologisesti vahvistettu NSCLC.
4. Vähintään yksi radiologisesti mitattava leesio vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST V1.1).
5. Aiemmin hoitamaton IB-IIIB resekoitava NSCLC (American Joint Committee on Cancer 8. tuumori-solmuke-metastaasiluokitus).
6. Epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EFGR) / anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) / ROS-proto-onkogeeni 1 (ROS1) villityypin NSCLC.
7. Verenvuotoriskin puuttuminen.
8. Suostumus kirurgiseen hoitoon.
9. Kirurgien vahvistama indikaatio leikkaukseen.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
11. Odotettu eloonjäämisaika yli 6 kuukautta.
12. Riittävä elinvarasto, joka on eritelty seuraavasti:(1) absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisten 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta;(2) verihiutaleiden määrä ≥ 100×109/l ilman verensiirtoa 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista;(3) hemoglobiini >9g/dl ilman viimeaikaista verensiirtoa 14 päivää ennen tutkimusta;(4) kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5-kertainen ULN, mutta suora bilirubiini ≤ 1-kertainen ULN; (5) aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; (6) veren kreatiniini ≤ 1,5-kertainen ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla) ≥ 60 ml/min;(7) riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (INR) tai protrombiiniajalla (PT) alle 1,5-kertainen ULN;(8) normaali kilpirauhasen toiminta määritellään kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) normaali vaihteluväli; muussa tapauksessa epänormaali TSH-taso normaalilla alueella T3(tai Ft3) ja Ft4;(8) sydämen entsyymiprofiili normaalirajoissa (vain laboratoriopoikkeavuus ilman kliinistä merkitystä tutkijan päätöksen perusteella on sallittu)
13. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti 3 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä annosta, ja tuloksen tulee olla negatiivinen. Jos virtsan raskaustestin tulos ei ole vakuuttava, on syytä tehdä verikoe. Postmenopausaalisilla naisilla tarkoitetaan naisia, jotka ovat olleet ilman kuukautisia vähintään vuoden tai joille on tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto.
14. Raskausriskin ollessa kyseessä kaikkien osallistujien (sekä miesten että naisten) on käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden vuotuinen epäonnistumisprosentti on alle 1 % koko hoitojakson ajan 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeiden annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit ovat seuraavat:

1. Muu pahanlaatuinen syöpä kuin NSCLC, joka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, lukuun ottamatta lopullisesti hoidettua tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää ja/tai in situ karsinoomaa.
2. Ilmoittautunut meneillään olevaan kliiniseen interventiotutkimukseen tai saanut muita tutkimuslääkkeitä tai tutkimuslääketieteellisiä laitteita 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
3. Seuraavien hoitojen historia: anti-ohjelmoitu solukuolema-1 (anti-PD-1), anti-ohjelmoitu solukuolema-ligandi-1 (anti-PD-L1) tai anti-ohjelmoitu solukuolema-ligandi-2 (anti-PD-1). PD-L2) lääkkeet tai T-solureseptoriin kohdistuvat lääkkeet (kuten sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4, tuumorinekroositekijäreseptorin superperheen jäsen 4 ja CD137).
4. Aiemmin kohdennettua hoitoa, kuten verisuonten endoteelin kasvureseptorin (VEGR) / verisuonten endoteelikasvutekijän reseptorin (VEGFR), nopeasti kiihtyvän fibrosarkooman (RAF), mitogeenin aktivoiman proteiinikinaasin (MAPK), verihiutaleperäisen kasvutekijäreseptorin PDGFR) tai fibroblastikasvutekijäreseptori (FGFR).
5. Perinteisen kiinalaisen lääkityksen tai immunomoduloivien lääkkeiden (mukaan lukien tymopentiini, interferoni, interleukiini, paitsi keuhkopussin effuusion hallintaan tarkoitettu) saaminen systeemisenä hoitona 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
6. Aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä annosta, kuten sairautta modifioivien lääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppressanttien käyttö. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (kuten kilpirauhashormonia, insuliinia tai fysiologisia glukokortikoideja, joita käytetään lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitona.
7. Systeeminen glukokortikoidihoito (lukuun ottamatta glukokortikoidien nasaalista, inhaloitavaa tai muuta paikallista reittiä) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
8. Allogeeninen elinsiirto (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
9. Allergia tutkimuslääkkeen, sintilimabin, vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
10. jotka eivät ole toipuneet mistään toksisuudesta ja/tai komplikaatioista, jotka ovat aiheutuneet aikaisemmista interventioista ennen tutkimuksen aloittamista (ts. ≤ luokka 1 tai lähtötasolle, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä)
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
12. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeniksi, jonka havaittavissa olevat hepatiitti B -viruksen (HBV)-DNA-kopiot ylittävät normaaliarvojen ylärajan).
13. Aktiivinen hepatiitti C -infektio.
14. Elävän rokotteen saaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
16. Toisen tutkijan määrittelemä hallitsematon systeeminen sairaus.