Camrelizumab v kombinaci s radioterapií u neoadjuvantního karcinomu jícnu.

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem;
2. Muž nebo žena, ≥18 let nebo ≤75 let;
3. Pacienti s potvrzenou diagnózou spinocelulárního karcinomu jícnu patologickou histologií biopsie primárního ložiska;
4. Pacienti, kteří jsou posouzeni jako operabilní a potřebují neoadjuvantní terapii pomocí zobrazování a ezofagoskopie (cT1b-2N+/ cT3-4aN0-3M0), stadium II-IVA;
5. Hlavní tělo nádoru pacienta se nachází ve středním a dolním hrudním segmentu jícnu, jak bylo posouzeno zobrazením a ezofagoskopií (centrální umístění nádoru je horizontálně pod obloukem liché žíly, měřeno endoskopicky ≥ 24 cm od řezáky);
6. Existuje alespoň jedna zobrazovací měřitelná léze podle kritérií hodnocení účinnosti solidního tumoru (RECIST verze 1.1);
7. Pacient nepodstoupil žádnou předchozí protinádorovou terapii, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie atd.;
8. skóre ECOG 0-1;

9. Přiměřená funkce orgánů, subjekty musí splňovat následující laboratorní indexy:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x109/l za posledních 14 dní bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů ；
   2. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l při absenci krevní transfuze v posledních 14 dnech；
   3. Hemoglobin >9 g/dl bez krevní transfuze nebo erytropoetinu za posledních 14 dní;
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); nebo celkový bilirubin >ULN, ale přímý bilirubin ≤ ULN；
   5. portalinaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) při ≤2,5×ULN;
   6. kreatinin v krvi ≤ 1,5 x ULN a clearance kreatininu (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min;
   7. dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN;
   8. normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je výchozí hodnota TSH mimo normální rozmezí, mohou být také zařazeni subjekty s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
   9. Profil enzymů myokardu v normálním rozmezí (jsou také povoleny jednoduché laboratorní abnormality, které nejsou klinicky významné, jak určí zkoušející).
10. U žen ve fertilním věku by měl být proveden negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před první dávkou studovaného léku (cyklus 1, den 1). Pokud nelze potvrdit negativní výsledek těhotenského testu z moči, bude požadován krevní těhotenský test. Nereproduktivní ženy jsou definovány jako ženy alespoň 1 rok po menopauze nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii;
11. Pokud existuje riziko početí, všechny subjekty (muž nebo žena) musí používat antikoncepci s roční mírou selhání nižší než 1 % během léčebného období až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. pacienti s neléčenou diagnózou jiného zhoubného nádoru během 5 let před první dávkou (s výjimkou radikálně léčeného bazaliomu kůže, karcinomu dlaždicového epitelu kůže a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ)
2. pacientů s rizikem tracheoezofageální píštěle nebo aortoezofageální píštěle
3. v současné době se účastní intervenční klinické studie léčby nebo dostávali jiný studovaný lék nebo byli léčeni zkoumaným zařízením během 4 týdnů před první dávkou
4. dostali předchozí léčbu: lékem proti PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo lékem zaměřeným na jiný stimulační nebo ko-supresivní receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. systémová systémová léčba patentovanou čínskou medicínou nebo imunomodulační látkou (včetně thymidinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurální tekutiny) s protinádorovou indikací během 2 týdnů před první dávkou.
6. aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. léky zmírňujícími onemocnění, glukokortikoidy nebo imunosupresivní látky), které se objevilo během 2 let před první dávkou. Alternativní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou terapii.

7. dostává systémovou léčbu glukokortikoidy (s výjimkou nosního spreje, inhalační nebo jiné cesty topických glukokortikoidů) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studie.

   Poznámka: Fyziologické dávky glukokortikoidů (≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) jsou povoleny.

8. známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk
9. známá přecitlivělost na aktivní složku nebo pomocné látky zkoumaného léku Camrelizumab;
10. osoby s více faktory ovlivňujícími perorální podávání léků (např. neschopnost polykat, postgastrektomie, chronický průjem a střevní obstrukce)
11. se dostatečně nezotavily z toxicity a/nebo komplikací z jakéhokoli zásahu před zahájením léčby (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku, s výjimkou malátnosti nebo alopecie)
12. známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní na protilátky HIV 1/2) a různých infekcí virovou hepatitidou
13. živá vakcinace během 30 dnů před první dávkou (1. cyklus, 1. den). Poznámka: Injekční inaktivovaná virová vakcína proti sezónní chřipce během 30 dnů před první dávkou je povolena; intranazální podání živé atenuované vakcíny proti chřipce však není povoleno.
14. ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

15. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovatelného systémového onemocnění, jako je např

    1. Klidové EKG s významnými a závažně symptomatickými nekontrolovatelnými abnormalitami rytmu, vedení nebo morfologie, jako je úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok druhého nebo většího stupně, ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní.
    2. Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, chronické srdeční selhání klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ 2.
    3. infarktu myokardu během 6 měsíců před randomizací
    4. suboptimální kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak > 140 mmHg a diastolický krevní tlak > 90 mmHg)
    5. anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy během 1 roku před první dávkou nebo současné klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění.
    6. aktivní plicní tuberkulóza.
    7. přítomnost aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu
    8. přítomnost klinicky aktivní divertikulitidy, abdominální abscesy, gastrointestinální obstrukce
    9. přítomnost onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida
    10. špatně kontrolovaný diabetes mellitus (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l)
    11. močová rutina naznačující bílkovinu v moči ≥++ a potvrzenou 24hodinovou kvantifikaci bílkovin v moči >1,0 g
    12. pacientů s duševními poruchami a neschopných spolupracovat na léčbě
16. mít anamnézu nebo známky onemocnění, které může interferovat s výsledky studie, bránit subjektu v účasti na studii po celou dobu, abnormální hodnoty léčby nebo laboratorních testů nebo jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení Zkoušející se domnívá, že jsou další potenciální rizika nevhodná pro účast v této studii.