Camrelizumab jako udržovací terapie po chemoradiaci u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• kteří mají histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku v ústech, orofaryngu (p16-), hypofaryngu nebo hrtanu.
• Lokální pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku diagnostikovaný jako stadium III-IVa pomocí AJCC 8
• Kromě předepsaného režimu radikální radioterapie a chemoterapie neexistovala žádná předchozí léčba systémové protinádorové nebo lokální radikální terapie LA-HNSCC (umožňující předepsaný režim indukční chemoterapie před radikální radioterapií a chemoterapií)
• 28 dní po radikální radioterapii a chemoterapii (radioterapie a chemoterapie (±7 dní) nevykazovaly progresi onemocnění a bylo zváženo do 28 dní po vyhodnocení kurativního účinku
• Klinicky hodnotitelné léze podle RECIST1.1 (délka léze ≥10 mm nebo krátký průměr lymfatických uzlin ≥15 mm)
• Věk, ve kterém je podepsán informovaný souhlas, je 18-70 let, muži a ženy
• Skóre KPS ≥ 80 procent
• Odhadovaná životnost ≥6 měsíců
• Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky (s vyloučením použití jakýchkoli krevních složek a cytokinů do 14 dnů):

Normální funkce rezervy kostní dřeně: WBC≥3,0×10^9/ L, NEUT≥1,5×10^9/ L, PLT≥80×10^9/ L, Hb≥90g/L Normální funkce ledvin nebo SCr≤1,5násobek normální horní hranice (ULN) nebo Ccr≥50 ml/min; Normální funkce jater nebo TBIL ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); hladina AST nebo ALT 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN);

• Schopnost a ochota sledovat výzkum a následné postupy
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s adekvátní antikoncepcí po celou dobu studie a do 6 měsíců po léčbě
• Subjekty se dobrovolně připojily ke klinické studii a podepsaly informovaný souhlas, dobrou shodu a sledování

Kritéria vyloučení:

• 1. Dostali jakoukoli systémovou protinádorovou terapii proti cílové lézi
• Předchozí zkušenosti s radioterapií hlavy a krku
• Předchozí imunoterapie včetně anti PD-1/PD-L1, anti CTLA-4 atd
• Subjekty, které dostaly protinádorové vakcíny nebo jiné imunomodulační léky (např. interleukin-2, thymosin, polysacharid Lentinus edodes atd.) během 1 měsíce před vstupem do skupiny nebo kteří dostali živé oslabené vakcíny
• Subjekty, které byly systematicky léčeny kortikosteroidy (prednisonem nebo jinými ekvivalentními hormony > 10 mg/den) nebo jinými imunosupresivy během 1 měsíce od vstupu. Povolit inhalační nebo lokální použití kortikosteroidů v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění, stejně jako adrenokortikotropní substituční terapii ≤10 dní mg/dávka prednisonu
• Pleurální výpotky, perikardiální výpotky nebo ascites vyžadující drenáž nebo serózní výpotky pro léčbu během 2 týdnů před zařazením do skupiny
• Nesmí být zahrnuto žádné aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hypofýzy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy).
• Subjekty se závažnou infekcí během 1 měsíce před přijetím, včetně, ale bez omezení na infekční komplikace vyžadující hospitalizaci, bakteriémii, těžkou pneumonii atd. Subjekty s jakoukoli aktivní infekcí nebo nevysvětlitelnou horečkou > 38,5 °C během screeningu před prvním podáním
• Závažné kardiovaskulární onemocnění: ischemie myokardu II. stupně nebo infarkt myokardu, nekontrolovaná arytmie; srdeční insuficience stupně III ~ IV nebo echokardiografie prokázaly, že ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
• Subjekty byly léčeny bronchiektáziemi a dalšími systémovými léčbami. Kontrola astmatu byla neuspokojivá a nemohla být zahrnuta (astma bylo zcela zmírněno v dětství a zahrnuto bez jakéhokoli zásahu u dospělých)
• HIV infekce nebo známé AIDS, aktivní hepatitida B (HBV DNA≥500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA vyšší než spodní detekční limit analytické metody) nebo kombinovaná s hepatitidou B a hepatitidou C infekce;
• Subjekty s anamnézou jiných malignit do pěti let (kromě kompletní léčby rakoviny kůže s cervikálním nebo bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem in situ)
• Pacienti s jasnou anamnézou alergií mohou být alergičtí nebo nesnášenliví na kamrelizumab
• Osoby s anamnézou zneužívání návykových látek, které nejsou schopny abstinovat nebo které mají duševní poruchy Zvýšení rizika spojeného s účastí ve studii nebo výzkumu drogy a podle úsudku výzkumníka další okolnosti, za kterých nejsou subjekty vhodné k zařazení do studie