Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinační terapie vedená podtypem FAD pro neresekabilní hepatocelulární karcinom (FAD-HCC-001)

16. ledna 2026 aktualizováno: YU DE CAI, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Prospektivní studie fáze II komplexní terapie pro neresekovatelný hepatocelulární karcinom řízené podle podtypu degradace mastných kyselin (FAD)

Tato studie je prospektivní, multicentrická fáze II klinického hodnocení, která hodnotí personalizovanou léčebnou strategii pro pacienty s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC). Studie využívá metabolický klasifikační systém nazývaný podtyp degradace mastných kyselin (FAD) k vedení výběru terapie. Pacienti budou zařazeni do různých léčebných skupin na základě podtypu FAD jejich nádoru, stanoveného pomocí RNA-seq analýzy nádorové tkáně získané z biopsie jater.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato prospektivní multicentrická studie fáze II hodnotí strategii léčby založenou na precizní medicíně pro neresekovatelný hepatocelulární karcinom (HCC) s využitím metabolického klasifikačního systému založeného na degradaci mastných kyselin (FAD). Předchozí translativní výzkum ukázal, že HCC vykazuje heterogenní metabolické fenotypy a že nádory s odlišnými FAD signaturami vykazují různé imunitní mikroprostředí a terapeutické citlivosti. Na základě těchto zjištění tato studie aplikuje profilování FAD podtypů v klinické praxi k vedení individualizovaného výběru léčby.

Všichni zařazení pacienti podstoupí analýzu nádorové tkáně pro transkriptomické hodnocení a FAD skórování. Pokud není nádorová tkáň okamžitě dostupná, může být dočasně použito měření tukové frakce MRI k usnadnění zařazení, přičemž klasifikace založená na tkáni bude provedena následně. Na základě předdefinovaných FAD podtypů (F1, F2 a F3) budou pacienti přiděleni k šitým na míru terapeutickým strategiím navrženým tak, aby odpovídaly metabolickým a mikroprostředním charakteristikám každého podtypu.

Pacienti s podtypy F1 nebo F2 obdrží systémovou terapii s camrelizumabem a apatinibem, což odráží předchozí důkazy, že tyto podtypy mohou mít prospěch z imunoterapie kombinované s antiangiogenní terapií. Pacienti s podtypem F3, který je charakterizován zvýšenou metabolickou aktivitou lipidů, obdrží kromě camrelizumabu a apatinibu také TACE.

Léčba je podávána v 3týdenních cyklech, přičemž jsou pravidelně prováděna zobrazovací vyšetření k hodnocení odpovědi nádoru. Bezpečnost bude během studie pečlivě sledována, včetně toxicit souvisejících s imunoterapií, událostí spojených s antiangiogenními léky a komplikací souvisejících s TACE. Po ukončení studijní léčby vstoupí účastníci do strukturovaného sledovacího plánu pro monitorování přežití a následných léčeb.

Kromě hodnocení klinických výsledků studie zahrnuje průzkumné analýzy biomarkerů, včetně transkriptomiky, metabolomiky a zobrazovací kvantifikace tuku. Tyto analýzy si kladou za cíl zlepšit pochopení toho, jak metabolické podtypy ovlivňují terapeutickou odpověď a mechanismy rezistence, a posoudit, zda může tuková frakce založená na MRI sloužit jako neinvazivní náhrada za molekulární FAD klasifikaci.

Celkově tato studie usiluje o převod metabolického fenotypování do klinického rozhodování a o určení, zda může personalizovaná terapie vedená FAD zlepšit léčebné výsledky pacientů s neresekovatelným HCC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

86

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Decai Yu, Doctor
  • Telefonní číslo: 60911 +86-025-68182222
  • E-mail: yudecai@nju.edu.cn

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Yuan Cheng, Doctor
  • Telefonní číslo: +8613915963713
  • E-mail: 19656093@qq.com

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí ve věku ≥18 let, kteří se dobrovolně souhlasí s účastí a podepíší informovaný souhlas.
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC).
  3. Neresekovatelný nebo nevhodný pro kurativní lokální terapii, nebo progrese po předchozí operaci nebo lokální terapii.
  4. BCLC stadium B nebo C.
  5. Žádná předchozí systémová léčba HCC.
  6. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.
  7. Dostupnost čerstvé nebo archivované nádorové tkáně pro testování podtypu FAD; pokud není k dispozici při screeningu, lze dočasně použít MRI frakci tuku.
  8. Child-Pugh třída A nebo B (≤7 bodů).
  9. ECOG výkonnostní stav 0-1.

  10. Adekvátní funkce orgánů, včetně:

    • ANC ≥1,5 × 10⁹/l
    • Trombocyty ≥75 × 10⁹/l
    • Hemoglobin ≥90 g/l
    • Albumin ≥30 g/l
    • Celkový bilirubin ≤1,5 × ULN
    • ALT a AST ≤3 × ULN
    • Kreatinin v séru ≤1,5 × ULN nebo clearance kreatininu >50 ml/min
    • INR ≤1,2 nebo PT do 2 sekund nad ULN
    • Bílkovina v moči <2+ nebo 24hodinová bílkovina v moči <1,0 g
  11. Kontrolovaná infekce HBV (HBV-DNA <2000 IU/ml; pokud nad touto hladinou, ≥1 týden antivirové terapie s ≥1-log redukcí před první dávkou). HCV-pozitivní osoby musí být léčeny podle klinických doporučení.
  12. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
  13. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test; účastníci reprodukčního potenciálu se musí zavázat k účinné antikoncepci během léčby a po dobu 6 měsíců poté.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Primární jaterní nádory jiné než HCC (např. cholangiokarcinom, kombinovaný HCC-CCA).
  2. Podtyp F3 bez jaterních lézí na zobrazovacích vyšetřeních.
  3. Klinicky významný ascites vyžadující terapeutický zásah, nebo nekontrolovaný pleurální/perikardiální výpotek.
  4. Intersticiální plicní onemocnění, pneumonitida vyžadující steroidy, nebo aktivní plicní infekce.
  5. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu (výjimky povoleny dle protokolu, např. kontrolovaná hypotyreóza).
  6. Nedávné užívání (do 2 týdnů) systémové imunosupresivní terapie >10 mg/den ekvivalentu prednizonu.
  7. Gastrointestinální krvácení do 6 měsíců, vysokorizikové varixy, aktivní vředy, píštěl, perforace nebo intraabdominální absces.
  8. Známé poruchy srážlivosti nebo krvácivosti; terapeutická antikoagulace není povolena.
  9. Tromboembolické příhody do 6 měsíců (např. cévní mozková příhoda, plicní embolie).
  10. Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně srdečního selhání NYHA třídy ≥II, nedávný IM (do 1 roku), nestabilní angina, klinicky významné arytmie nebo prodloužení QTc.
  11. Nekontrolovaná hypertenze (SBP ≥140 mmHg nebo DBP ≥90 mmHg i přes léčbu), nebo anamnéza hypertenzní krize.
  12. Závažné cévní onemocnění do 6 měsíců (např. arteriální trombóza, aneuryzma vyžadující opravu).
  13. Vážné nehojící se rány, aktivní vředy nebo zlomeniny.
  14. Neschopnost polykat perorální léky nebo stavy ovlivňující absorpci léčiva.
  15. Těžká infekce do 4 týdnů, terapeutická antibiotika do 14 dnů, horečka ≥38,5 °C do 7 dnů před zařazením, nebo leukocyty >15 × 10⁹/l.
  16. Známá infekce HIV nebo jiné příčiny imunodeficience.
  17. Podání živých atenuovaných vakcín do 28 dnů před léčbou.
  18. Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele by mohl ovlivnit účast ve studii nebo interpretaci výsledků, včetně zneužívání návykových látek, těžkého psychiatrického onemocnění nebo sociálních faktorů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: F1/F2 podtyp: Camrelizumab plus Apatinib
Účastníci, jejichž nádory jsou klasifikovány jako F1 nebo F2 na základě podtypu degradace mastných kyselin (FAD), budou podstupovat systémovou terapii s camrelizumabem a apatinibem. Camrelizumab se podává intravenózně v dávce 200 mg každé 3 týdny a apatinib se užívá perorálně v dávce 250 mg jednou denně. Léčba pokračuje až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo dokončení plánované doby léčby. Zobrazovací vyšetření se provádějí každých 6 týdnů k vyhodnocení odpovědi nádoru.
Lék: Camrelizumab plus Apatinib
Camrelizumab se podává intravenózně v dávce 200 mg každé 3 týdny a apatinib se užívá orálně v dávce 250 mg jednou denně.
Experimentální: F3 podtyp: TACE plus camrelizumab a apatinib
Účastníci s metabolickým subtypem F3, charakterizovaným vysokou aktivitou degradace mastných kyselin, budou kromě systémové terapie podstupovat transarteriální chemoembolizaci (TACE). Camrelizumab (200 mg IV každé 3 týdny) a apatinib (250 mg orálně jednou denně) se podávají podle stejného harmonogramu jako v rameni F1/F2. TACE se provádí 2-4 týdny po zahájení systémové terapie, s maximálně dvěma léčebnými procedurami na nádor (maximálně čtyři sezení celkem). Apatinib se přeruší 3-5 dní před TACE a znovu zahájí 3-5 dní po zákroku. Léčba pokračuje až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo ukončení z klinických důvodů. Zobrazovací vyšetření se provádějí každých 6 týdnů.
Lék: TACE Plus Camrelizumab a Apatinib
Camrelizumab (200 mg intravenózně každé 3 týdny) a apatinib (250 mg perorálně jednou denně) se podávají podle stejného schématu jako v rameni F1/F2. TACE se provádí 2–4 týdny po zahájení systémové terapie, s maximálně dvěma ošetřeními na nádor (celkem maximálně čtyři sezení). Apatinib se přeruší 3–5 dní před TACE a obnoví se 3–5 dní po něm.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od první dávky do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců.
ORR je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou potvrzené úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle RECIST v1.1, hodnoceno zobrazovacími metodami každých 6 týdnů. ORR bude vypočítána samostatně pro každou kohortu podtypu FAD (F1/F2 a F3).
Od první dávky do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle mRECIST
Časové okno: Od první dávky do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců.
ORR definována jako podíl účastníků dosahujících úplné odpovědi nebo částečné odpovědi podle kritérií mRECIST.
Od první dávky do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od první dávky do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, sledováno až 24 měsíců.
DCR je definována jako podíl účastníků dosahujících úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilizace onemocnění podle RECIST v1.1.
Od první dávky do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, sledováno až 24 měsíců.
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Od první dávky do radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců.
PFS bude odhadnuto podle kritérií RECIST v1.1 a hodnoceno každých 6 týdnů.
Od první dávky do radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 24 měsíců.
OS je definováno jako doba od zahájení léčby ve studii do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 24 měsíců.
Délka trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 24 měsíců.
DoR platí pro účastníky dosahujících CR nebo PR podle RECIST v1.1.
Od první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 24 měsíců.
Míra převodu na chirurgickou nebo lokální ablační léčbu
Časové okno: Během léčby ve studii, až 24 měsíců
Podíl účastníků, u kterých došlo k přechodu z neoperabilního na operabilní onemocnění nebo kteří jsou způsobilí pro kurativní lokální léčbu na základě multidisciplinárního posouzení.
Během léčby ve studii, až 24 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce
Bezpečnost bude hodnocena podle CTCAE v5.0; komplikace související s TACE budou popsány samostatně pro kohortu F3.
Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi frakcí tuku získanou MRI a transkriptomickým skórem podtypu FAD
Časové okno: Od výchozího hodnocení tkáně/MRI do konce léčby, sledováno až 24 měsíců.

Tento výsledkový ukazatel hodnotí korelaci mezi obsahem tuku v nádoru měřeným pomocí MRI a aktivitou degradace mastných kyselin (FAD) stanovenou transkriptomickou analýzou. MRI frakce tuku (FF): Kvantifikována jako procentuální podíl (%) nitronádorového obsahu tuku, měřeno pomocí chemicky posunuté kódované MRI.

Skóre podtypu FAD: Kvantifikováno jako spojité skóre FAD vypočítané z transkriptomických dat založených na sekvenaci RNA pomocí analýzy obohacení genové sady pro jeden vzorek (ssGSEA).

Korelační analýza bude provedena mezi procentem frakce tuku odvozeného z MRI a transkriptomického skóre FAD, aby bylo možné posoudit shodu mezi klasifikací FAD založenou na zobrazování a klasifikací založenou na molekulárních datech.
Od výchozího hodnocení tkáně/MRI do konce léčby, sledováno až 24 měsíců.
Korelace mezi hladinami molekulárních biomarkerů a objektivní odpovědí nádoru
Časové okno: Výchozí stav, během léčby a při progresi onemocnění (až 24 měsíců)

Tento výsledkový ukazatel hodnotí korelaci mezi hladinami molekulárních biomarkerů a objektivní odpovědí nádoru.

Transkriptomické biomarkery: Hladiny exprese genů měřené v nádorové tkáni pomocí RNA sekvenování (RNA-seq) a vyjádřené jako normalizované hodnoty exprese genů.

Metabolomické biomarkery: Relativní hladiny metabolitů měřené v krvi nebo nádorové tkáni pomocí metabolomického profilování založeného na hmotnostní spektrometrii, vyjádřené jako jednotky relativní abundance.

Objektivní odpověď nádoru: Měřená podle RECIST v1.1 pomocí CT nebo MRI a vyjádřená jako stav odpovědi (úplná odpověď nebo částečná odpověď vs. žádná odpověď).

Korelační analýzy budou provedeny mezi každým měřením molekulárního biomarkeru (hodnoty exprese genů, abundance metabolitů) a objektivní odpovědí nádoru.
Výchozí stav, během léčby a při progresi onemocnění (až 24 měsíců)
Korelace mezi hladinami molekulárních biomarkerů a odpovědí na léčbu
Časové okno: Od výchozí hodnoty až do progrese onemocnění, hodnoceno po dobu až 24 měsíců.

Toto měření vyhodnocuje korelaci mezi hladinami molekulárních biomarkerů a odpovědí na léčbu. Hladiny biomarkerů budou kvantifikovány pomocí:

Transkriptomické profilování: Úrovně exprese genů měřené sekvenováním RNA (RNA-seq) a vyjádřené jako normalizované počty exprese.

Metabolomické profilování: Relativní koncentrace metabolitů měřené neadresovanou hmotnostní spektrometrií, vyjádřené jako jednotky relativní abundance.

Odpověď na léčbu bude definována pomocí RECIST v1.1. Korelační analýzy budou provedeny mezi každým měřením biomarkeru (počty exprese genů a abundance metabolitů) a výsledky odpovědi nádoru.
Od výchozí hodnoty až do progrese onemocnění, hodnoceno po dobu až 24 měsíců.
Korelace mezi metabolickým podtypem FAD a klinickými výsledky
Časové okno: Až 36 měsíců

Tento výstupní ukazatel hodnotí korelaci mezi metabolickým podtypem degradace mastných kyselin (FAD) a celkovým přežitím (OS) nebo přežitím bez progrese (PFS).

Metabolický podtyp FAD: Klasifikován jako F1, F2 nebo F3 pomocí transkriptomické analýzy založené na RNA sekvenování s hodnocením ssGSEA.

Celkové přežití (OS): Měřeno v měsících, definováno jako doba od zahájení studijní léčby až do úmrtí z jakékoli příčiny.

Přežití bez progrese (PFS): Měřeno v měsících, definováno jako doba od zahájení studijní léčby do radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno podle RECIST v1.1 pomocí CT nebo MRI zobrazování.

Mezi klasifikací podtypu FAD a délkou trvání OS/PFS budou provedeny korelační analýzy.
Až 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Decai Yu, Doctor, the Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FAD-HCC-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Data jednotlivých účastníků (IPD) nebudou sdílena. Studie zahrnuje genomická, transkriptomická a klinická zobrazovací data, která mohou představovat riziko pro soukromí účastníků, a sdílení dat není plánováno.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom (HCC)

Klinické studie na Camrelizumab plus Apatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit