Intratekální chemoterapie přes Ommaya Reservoir Upon Her-2 Negativní rakovina prsu s leptomeningeální metastázou

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší;
2. Dokáže porozumět účelu klinických studií a výhodám a rizikům, dobrovolně se účastnit a podepsat informovaný souhlas
3. Skóre fyzického stavu organizace Eastern Oncology Consortium (ECOG) bylo ≤3;
4. HER2-metastatický karcinom prsu potvrzený histologicky nebo cytologicky (HER2- je definován buď jako výsledek standardního imunohistochemického (IHC) testu 0 nebo 1+, nebo výsledek testu IHC 2+ a negativní výsledek testu ISH);
5. Selhání standardní léčby nebo nesnášenlivost standardní léčby;
6. je přítomna piální metastáza, která je definována jako meningeální metastáza potvrzená maligními nádorovými buňkami nalezenými v cytologii mozkomíšního moku; Nebo klinické symptomy/příznaky naznačují meningeální metastázy a MRI mozku naznačuje zesílení pia;

7. Funkce hlavních orgánů byla dobrá, což bylo potvrzeno následujícími laboratorními testy během screeningového období:

   Počet krevních destiček ≥80*10^9/l

   Hemoglobin ≥ 8 g/l

   Počet neutrofilů ≥1,5*10^9/l

   Sérový kreatinin ≤1,5*ULN

   ALT a AST≤ 3*ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ALT a AST≤5*ULN)

   Celkový bilirubin v séru ≤1,5*ULN

   Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5*ULN

8. NYHA stupeň srdeční funkce ≤II, žádná zjevná abnormalita na EKG nebo žádný klinický význam podle zkoušejících;
9. Dobrovolné dodržování zkušebního protokolu během období studie a pravidelné sledování;
10. Pro všechny ženy v plodném věku, fertilní muže nebo jejich manželky, kteří neplánovali mít děti nebo darovat sperma během celého zkušebního období do 6 měsíců po poslední dávce nebo kteří dobrovolně užívali účinnou antikoncepci, výsledky těhotenského testu z krve/moče pacientky ve fertilním věku do 7 dnů před zařazením byly negativní.
11. Subjekty, které se před prvním podáním zotavily z nehematologické toxicity z poslední léčby (CTCAE≤ třída 1, s výjimkou zvláštních stavů, jako je "alopecie"), a u kterých zkoušející určí, že odpovídající AE nepředstavuje bezpečnostní riziko.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Pacienti s akutními a chronickými infekcemi nebo s jinými závažnými onemocněními ve stejnou dobu byli shledáni jako nevhodní pro tuto studii;
3. Jiné zhoubné nádory do 5 let (kromě následujících případů: vyléčený kožní bazocelulární karcinom, karcinom děložního čípku in situ, papilární karcinom štítné žlázy; druhý primární karcinom, který byl eradikován a nerecidivoval do pěti let; očekává se, že oba primární karcinomy budou mít prospěch z této studie. Výzkumníci identifikovali primární nádorový zdroj metastáz);
4. Duševní onemocnění nebo duševní porucha, špatná compliance nemůže spolupracovat a popsat odpověď na léčbu;
5. Existují závažná organická onemocnění nebo závažné orgánové selhání, jako je dekompenzované srdeční a plicní selhání, které nemohou tolerovat léčbu;
6. Pacienti se sklonem ke krvácení;
7. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů;
8. Pacienti dlouhodobě užívající nadledvinové kortikosteroidy nebo imunosupresiva;
9. Intrakraniální krvácení nesouvisející s nádorovým onemocněním;
10. Pacienti s komplikacemi centrálního nervového systému vyžadující urgentní léčbu;
11. Testovací skupina: subjekty, které nemohly odebrat CSF;
12. Subjekt má v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivních testů na HIV, nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience;
13. Aktivní virová hepatitida B (HBsAg pozitivní s HBV DNA ≥ 500 IU/ml) nebo hepatitida C. Mezi subjekty pozitivními na protilátky proti hepatitidě C byli způsobilí pro zařazení pouze ti, jejichž polymerázová řetězová reakce ukázala negativní HCV RNA (pacienti s chronickou hepatitidou B nebo chronickou hepatitidou C se stabilním onemocněním, kteří dostávali standardní antivirovou léčbu, byli způsobilí k zařazení);

14. Subjekt má závažné kardiovaskulární klinické onemocnění nebo symptom, včetně:

    Městnavé srdeční selhání

    Anamnéza nestabilní anginy pectoris;

    infarkt myokardu během posledních šesti měsíců;

    Klinicky významné maligní arytmie (kromě fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie);

    Subjekty měly klinicky významně prodloužený QTcF

    Vysoký krevní tlak, který není dobře kontrolován;

15. Výzkumník se domnívá, že pacient má jiné stavy, které nejsou vhodné pro účast v této studii.