Intratekal kemoterapi gennem Ommaya Reservoir Upon Her-2 negativ brystkræft med leptomeningeal metastase

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde på 18 år eller derover;
2. Kan forstå formålet med kliniske forsøg og fordele og risici, frivilligt deltage i og underskrive det informerede samtykke
3. Den fysiske statusscore for Eastern Oncology Consortium (ECOG) var ≤3;
4. HER2-metastatisk brystkræft bekræftet histologisk eller cytologisk (HER2- er defineret som enten et standard immunhistokemisk (IHC) testresultat på 0 eller 1+ eller et IHC-testresultat på 2+ og et negativt ISH-testresultat);
5. Svigt af standardbehandling eller intolerance over for standardbehandling;
6. pial metastase er til stede, hvilket er defineret som meningeal metastase bekræftet af maligne tumorceller fundet i cerebrospinalvæskecytologi; Eller kliniske symptomer/tegn tyder på meningeal metastase, og hjerne-MR foreslår pia-forstærkning;

7. De store organers funktion var god, hvilket blev bekræftet af følgende laboratorieundersøgelser under screeningsperioden:

   Blodpladeantal ≥80*10^9/L

   Hæmoglobin ≥8g/L

   Neutrofiltal ≥1,5*10^9/L

   Serumkreatinin ≤1,5*ULN

   ALAT og ASAT≤ 3*ULN (hvis levermetastaser er til stede, ALT og ASAT≤5*ULN)

   Serum total bilirubin ≤1,5*ULN

   International standardiseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5*ULN

8. NYHA hjertefunktion grad ≤II, ingen åbenlys abnormitet i EKG eller ingen klinisk betydning ifølge efterforskerne;
9. Frivillig overholdelse af forsøgsprotokollen i undersøgelsesperioden og regelmæssig opfølgning;
10. For alle kvinder i den fødedygtige alder, fertile mænd eller deres ægtefæller, som ikke planlagde at få børn eller donere sæd i hele forsøgsperioden indtil 6 måneder efter sidste dosis, eller som frivilligt tog effektiv prævention, er resultaterne af blod-/urin-graviditetstesten af kvindelige patienter i den fødedygtige alder inden for 7 dage før indskrivning var negative.
11. Forsøgspersoner, der er kommet sig over ikke-hæmatologisk toksicitet fra sidste behandling (CTCAE≤ klasse 1, bortset fra særlige tilstande såsom "alopeci") før første administration, og som investigator fastslår, at den tilsvarende AE ​​ikke udgør en sikkerhedsrisiko.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Patienter med akutte og kroniske infektioner, eller med andre alvorlige sygdomme på samme tid, blev vurderet som uegnede til denne undersøgelse;
3. Andre ondartede tumorer inden for 5 år (undtagen følgende tilfælde: helbredt hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ, skjoldbruskkirtelpapillær carcinom; En anden primær cancer, der er blevet udryddet og ikke er gentaget inden for fem år; Begge primære cancerformer forventes at gavne fra denne undersøgelse. Efterforskere har identificeret den primære tumorkilde til metastaserne);
4. Psykisk sygdom eller psykisk lidelse, dårlig compliance kan ikke samarbejde med og beskrive behandlingsrespons;
5. Der er alvorlige organiske sygdomme eller større organsvigt, såsom dekompenseret hjerte- og lungesvigt, som ikke kan tåle behandling;
6. Patienter med blødningstendens;
7. Patienter, der har modtaget organtransplantationer;
8. Patienter, der tager binyrekortikosteroider eller immunsuppressiva i lang tid;
9. Intrakraniel blødning, der ikke er relateret til tumorsygdom;
10. Patienter med komplikationer i centralnervesystemet, der kræver akut behandling;
11. Testgruppe: forsøgspersoner, der ikke kunne indsamle CSF;
12. Individet har en historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme;
13. Aktiv viral hepatitis B (HBsAg positiv med HBV DNA≥500 IE/mL) eller hepatitis C. Blandt hepatitis C-antistof-positive forsøgspersoner var det kun dem, hvis polymerasekædereaktion viste negativ HCV-RNA, der var berettiget til optagelse (patienter med kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis C med stabil sygdom, der modtog standard antiviral terapi);

14. Personen har en alvorlig kardiovaskulær klinisk sygdom eller symptom, herunder:

    Kongestiv hjertesvigt

    Historie med ustabil angina;

    myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder;

    Klinisk signifikante maligne arytmier (undtagen atrieflimren og paroxysmal supraventrikulær takykardi);

    Forsøgspersonerne havde klinisk signifikant forlænget QTcF

    Højt blodtryk, der ikke er godt kontrolleret;

15. Forskeren mener, at patienten har andre tilstande, som ikke egner sig til at deltage i denne undersøgelse.