Интратекальная химиотерапия через резервуар Оммайя при Her-2-негативном раке молочной железы с лептоменингеальными метастазами

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина от 18 лет и старше;
2. Может понимать цель клинических исследований, а также преимущества и риски, добровольно участвовать и подписывать информированное согласие.
3. Оценка физического статуса Восточного онкологического консорциума (ECOG) составляла ≤3;
4. HER2-метастатический рак молочной железы, подтвержденный гистологически или цитологически (HER2- определяется либо как результат стандартного иммуногистохимического (ИГХ) теста 0 или 1+, либо как результат ИГХ теста 2+ и отрицательный результат теста ISH);
5. Неэффективность стандартного лечения или непереносимость стандартного лечения;
6. присутствует пиальный метастаз, который определяется как менингеальный метастаз, подтвержденный клетками злокачественной опухоли, обнаруженными при цитологическом исследовании спинномозговой жидкости; Или клинические симптомы/признаки предполагают менингеальные метастазы, а МРТ головного мозга предполагает усиление мягких мозговых оболочек;

7. Функция основных органов хорошая, что подтверждено следующими лабораторными исследованиями в период скрининга:

   Количество тромбоцитов ≥80*10^9/л

   Гемоглобин ≥8 г/л

   Количество нейтрофилов ≥1,5*10^9/л

   Креатинин сыворотки ≤1,5*ULN

   АЛТ и АСТ< 3*ВГН (при наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ<5*ВГН)

   Общий билирубин сыворотки ≤1,5*ULN

   Международное стандартизированное соотношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5*ВГН.

8. Степень сердечной функции по NYHA ≤II, явных отклонений на ЭКГ или клинической значимости по мнению исследователей нет;
9. Добровольное соблюдение протокола исследования в течение периода исследования и регулярное последующее наблюдение;
10. Для всех женщин детородного возраста, фертильных мужчин или их супругов, которые не планировали иметь детей или сдавать сперму в течение всего периода исследования до истечения 6 месяцев после последней дозы или которые добровольно принимали эффективные средства контрацепции, результаты теста крови/мочи на беременность пациентки детородного возраста в течение 7 дней до включения были отрицательными.
11. Субъекты, которые выздоровели от негематологической токсичности после последнего лечения (класс CTCAE≤ 1, за исключением особых состояний, таких как «алопеция») перед первым введением, и у которых, по мнению исследователя, соответствующие НЯ не представляют риска для безопасности.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Пациенты с острыми и хроническими инфекциями или с другими серьезными заболеваниями одновременно были признаны непригодными для этого исследования;
3. Другие злокачественные опухоли в течение 5 лет (кроме следующих случаев: излеченная базальноклеточная карцинома кожи, карцинома шейки матки in situ, папиллярный рак щитовидной железы; второй первичный рак, который был искоренен и не рецидивировал в течение пяти лет; ожидается, что оба первичных рака принесут пользу из этого исследования. Исследователи определили первичный опухолевый источник метастазов);
4. Психическое заболевание или психическое расстройство, плохое соблюдение режима лечения не могут сочетаться и описывать реакцию на лечение;
5. Имеются серьезные органические заболевания или серьезная органная недостаточность, например декомпенсированная сердечная и легочная недостаточность, которые не переносят лечения;
6. Пациенты со склонностью к кровотечениям;
7. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов;
8. Пациенты, длительно принимающие кортикостероиды надпочечников или иммунодепрессанты;
9. Внутричерепное кровоизлияние, не связанное с опухолевым заболеванием;
10. Пациенты с осложнениями со стороны ЦНС, требующие неотложного лечения;
11. Тестовая группа: субъекты, которые не смогли собрать спинномозговую жидкость;
12. У субъекта в анамнезе имеется иммунодефицит, включая положительный результат теста на ВИЧ, или другие заболевания приобретенного или врожденного иммунодефицита;
13. Активный вирусный гепатит B (HBsAg-положительный с ДНК HBV ≥500 МЕ/мл) или гепатит C. Среди субъектов с положительным результатом на антитела к гепатиту С только те, у кого полимеразная цепная реакция показала отрицательную РНК ВГС, имели право на участие в исследовании (пациенты с хроническим гепатитом В или хроническим гепатитом С со стабильным заболеванием, получающие стандартную противовирусную терапию, имели право на участие);

14. У субъекта имеется серьезное сердечно-сосудистое клиническое заболевание или симптом, в том числе:

    Хроническая сердечная недостаточность

    История нестабильной стенокардии;

    инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев;

    Клинически значимые злокачественные аритмии (кроме мерцательной аритмии и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии);

    У субъектов наблюдалось клинически значимое удлинение QTcF.

    Высокое кровяное давление, которое плохо контролируется;

15. Исследователь считает, что у пациента есть другие состояния, которые не подходят для участия в этом исследовании.