Chemioterapia intratecale attraverso il serbatoio di Ommaya su Her-2 Cancro al seno negativo con metastasi leptomeningee

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni;
2. Essere in grado di comprendere lo scopo degli studi clinici, i benefici e i rischi, partecipare volontariamente e firmare il consenso informato
3. Il punteggio dello stato fisico dell'Eastern Oncology Consortium (ECOG) era ≤3;
4. Carcinoma mammario metastatico HER2 confermato istologicamente o citologicamente (HER2- è definito come un risultato del test immunoistochimico standard (IHC) pari a 0 o 1+ o un risultato del test IHC pari a 2+ e un risultato del test ISH negativo);
5. Fallimento del trattamento standard o intolleranza al trattamento standard;
6. è presente metastasi piale, definita come metastasi meningea confermata da cellule tumorali maligne riscontrate nella citologia del liquido cerebrospinale; Oppure sintomi/segni clinici suggeriscono metastasi meningee e la RM cerebrale suggerisce un potenziamento della pia;

7. La funzione degli organi principali era buona, come confermato dai seguenti test di laboratorio durante il periodo di screening:

   Conta piastrinica ≥80*10^9/L

   Emoglobina ≥ 8 g/l

   Conta dei neutrofili ≥1,5*10^9/L

   Creatinina sierica ≤1,5*ULN

   ALT e AST ≤ 3*ULN (se sono presenti metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5*ULN)

   Bilirubina totale sierica ≤1,5*ULN

   Rapporto standardizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5*ULN

8. Grado di funzionalità cardiaca NYHA ≤ II, nessuna anomalia evidente nell'ECG o nessun significato clinico secondo gli investigatori;
9. Adesione volontaria al protocollo dello studio durante il periodo di studio e follow-up regolare;
10. Per tutte le donne in età fertile, uomini fertili o i loro coniugi che non avevano intenzione di avere figli o di donare sperma durante l’intero periodo di studio fino a 6 mesi dopo l’ultima dose, o che hanno assunto volontariamente un metodo contraccettivo efficace, i risultati del test di gravidanza su sangue/urina di le pazienti di sesso femminile in età fertile entro 7 giorni prima dell'arruolamento erano negative.
11. Soggetti che si sono ripresi da una tossicità non ematologica dall'ultimo trattamento (CTCAE ≤ classe 1, ad eccezione di condizioni speciali come "alopecia") prima della prima somministrazione e che lo sperimentatore stabilisce che l'evento avverso corrispondente non rappresenta un rischio per la sicurezza.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Pazienti con infezioni acute e croniche, o con altre malattie gravi contemporaneamente, sono stati giudicati non idonei per questo studio;
3. Altri tumori maligni entro 5 anni (eccetto i seguenti casi: carcinoma basocellulare cutaneo guarito, carcinoma cervicale in situ, carcinoma papillare tiroideo; Un secondo cancro primario che è stato eradicato e non si è ripresentato entro cinque anni; Si prevede che entrambi i tumori primari trarranno beneficio da questo studio. Gli investigatori hanno identificato la fonte tumorale primaria delle metastasi);
4. Malattia mentale o disturbo mentale, scarsa compliance non possono cooperare e descrivere la risposta al trattamento;
5. Esistono malattie organiche gravi o gravi insufficienze d'organo, come l'insufficienza cardiaca e polmonare scompensata, che non possono tollerare il trattamento;
6. Pazienti con tendenza al sanguinamento;
7. Pazienti che hanno ricevuto trapianti di organi;
8. Pazienti che assumono corticosteroidi surrenalici o immunosoppressori per lungo tempo;
9. Emorragia intracranica non correlata alla malattia tumorale;
10. Pazienti con complicanze del sistema nervoso centrale che richiedono un trattamento urgente;
11. Gruppo di prova: soggetti che non hanno potuto raccogliere il liquido cerebrospinale;
12. Il soggetto ha una storia di immunodeficienza, incluso il test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita;
13. Epatite virale attiva B (HBsAg positivo con HBV DNA≥500 UI/mL) o epatite C. Tra i soggetti positivi agli anticorpi dell'epatite C, solo quelli la cui reazione a catena della polimerasi mostrava HCV RNA negativo erano idonei all'arruolamento (erano idonei all'arruolamento i pazienti con epatite cronica B o epatite C cronica con malattia stabile sottoposti a terapia antivirale standard);

14. Il soggetto presenta una malattia clinica o un sintomo cardiovascolare grave, tra cui:

    Insufficienza cardiaca congestizia

    Storia di angina instabile;

    infarto miocardico negli ultimi sei mesi;

    Aritmie maligne clinicamente significative (eccetto fibrillazione atriale e tachicardia parossistica sopraventricolare);

    I soggetti avevano un QTcF prolungato clinicamente significativo

    Pressione alta non ben controllata;

15. Il ricercatore ritiene che il paziente abbia altre condizioni che non sono adatte per partecipare a questo studio.