Intratekal kjemoterapi gjennom Ommaya Reservoir Upon Her-2 Negativ brystkreft med Leptomeningeal Metastase

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne i alderen 18 år eller eldre;
2. Kan forstå formålet med kliniske studier og fordelene og risikoene, delta frivillig i og signere det informerte samtykket
3. Den fysiske statuspoengsummen til Eastern Oncology Consortium (ECOG) var ≤3;
4. HER2-metastatisk brystkreft bekreftet histologisk eller cytologisk (HER2- er definert som enten et standard immunhistokjemisk (IHC) testresultat på 0 eller 1+, eller et IHC-testresultat på 2+ og et negativt ISH-testresultat);
5. Svikt i standardbehandling, eller intoleranse mot standardbehandling;
6. pial metastase er tilstede, som er definert som meningeal metastase bekreftet av ondartede tumorceller funnet i cerebrospinalvæskecytologi; Eller kliniske symptomer/tegn tyder på meningeal metastase, og hjerne-MR antyder pia-forsterkning;

7. Hovedorganenes funksjon var god, noe som ble bekreftet av følgende laboratorietester under screeningsperioden:

   Blodplateantall ≥80*10^9/L

   Hemoglobin ≥8g/L

   Nøytrofiltall ≥1,5*10^9/L

   Serumkreatinin ≤1,5*ULN

   ALAT og AST≤ 3*ULN (hvis levermetastaser er tilstede, ALT og AST≤5*ULN)

   Totalt serumbilirubin ≤1,5*ULN

   Internasjonalt standardisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5*ULN

8. NYHA hjertefunksjon grad ≤II, ingen åpenbar abnormitet i EKG, eller ingen klinisk betydning ifølge etterforskerne;
9. Frivillig overholdelse av prøveprotokollen i løpet av studieperioden og regelmessig oppfølging;
10. For alle kvinner i fertil alder, fertile menn eller deres ektefeller som ikke planla å få barn eller donere sæd i løpet av hele prøveperioden før 6 måneder etter siste dose, eller som frivillig tok effektiv prevensjon, viser blod/urin graviditetstestresultater av kvinnelige pasienter i fertil alder innen 7 dager før registrering var negative.
11. Forsøkspersoner som har kommet seg etter ikke-hematologisk toksisitet fra siste behandling (CTCAE≤ klasse 1, bortsett fra spesielle tilstander som "alopecia") før første administrasjon, og som etterforskeren fastslår at den tilsvarende bivirkningen ikke utgjør en sikkerhetsrisiko.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. Pasienter med akutte og kroniske infeksjoner, eller med andre alvorlige sykdommer samtidig, ble vurdert som ikke egnet for denne studien;
3. Andre ondartede svulster innen 5 år (bortsett fra følgende tilfeller: helbredet hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ, skjoldbruskkjertelpapillært karsinom; En annen primær kreft som har blitt utryddet og ikke har gjentatt seg innen fem år; Begge primære kreftformer forventes å ha nytte av fra denne studien. Etterforskere har identifisert den primære tumorkilden til metastasene);
4. Psykisk sykdom eller psykisk lidelse, dårlig etterlevelse kan ikke samarbeide med og beskrive behandlingsrespons;
5. Det er alvorlige organiske sykdommer eller større organsvikt, slik som dekompensert hjerte- og lungesvikt, som ikke tåler behandling;
6. Pasienter med blødningstendens;
7. Pasienter som har mottatt organtransplantasjoner;
8. Pasienter som tar binyrekortikosteroider eller immunsuppressiva i lang tid;
9. Intrakraniell blødning som ikke er relatert til tumorsykdom;
10. Pasienter med komplikasjoner i sentralnervesystemet som krever akutt behandling;
11. Testgruppe: forsøkspersoner som ikke kunne samle CSF;
12. Personen har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-testing positiv, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer;
13. Aktiv viral hepatitt B (HBsAg positiv med HBV DNA≥500 IE/ml) eller hepatitt C. Blant hepatitt C-antistoff-positive forsøkspersoner var det bare de hvis polymerasekjedereaksjon viste negativ HCV-RNA som var kvalifisert for innrullering (pasienter med kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt C med stabil sykdom som fikk standard antiviral terapi var kvalifisert for registrering);

14. Personen har en alvorlig kardiovaskulær klinisk sykdom eller symptom, inkludert:

    Kongestiv hjertesvikt

    Historie med ustabil angina;

    hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene;

    Klinisk signifikante maligne arytmier (unntatt atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi);

    Forsøkspersonene hadde klinisk signifikant forlenget QTcF

    høyt blodtrykk som ikke er godt kontrollert;

15. Forskeren mener at pasienten har andre tilstander som ikke egner seg for å delta i denne studien.