Intrathekale Chemotherapie durch das Ommaya-Reservoir bei Her-2-negativem Brustkrebs mit leptomeningealer Metastasierung

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau ab 18 Jahren;
2. Kann den Zweck klinischer Studien sowie deren Nutzen und Risiken verstehen, freiwillig daran teilnehmen und die Einverständniserklärung unterzeichnen
3. Der physische Status-Score des Eastern Oncology Consortium (ECOG) betrug ≤3;
4. HER2-metastasierter Brustkrebs, histologisch oder zytologisch bestätigt (HER2- ist entweder als immunhistochemisches (IHC) Standardtestergebnis von 0 oder 1+ oder als IHC-Testergebnis von 2+ und negatives ISH-Testergebnis definiert);
5. Versagen der Standardbehandlung oder Unverträglichkeit gegenüber der Standardbehandlung;
6. Es liegt eine Pia-Metastasierung vor, die als meningeale Metastasierung definiert ist, die durch bösartige Tumorzellen bestätigt wird, die in der Zytologie der Liquor cerebrospinalis gefunden werden. Oder klinische Symptome/Anzeichen deuten auf eine meningeale Metastasierung hin, und die MRT des Gehirns weist auf eine Pia-Verstärkung hin;

7. Die Funktion wichtiger Organe war gut, was durch folgende Labortests während des Screeningzeitraums bestätigt wurde:

   Thrombozytenzahl ≥80*10^9/L

   Hämoglobin ≥8g/L

   Neutrophilenzahl ≥1,5*10^9/L

   Serumkreatinin ≤1,5*ULN

   ALT und AST ≤ 3*ULN (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, ALT und AST ≤ 5*ULN)

   Gesamtbilirubin im Serum ≤1,5*ULN

   International Standardized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5*ULN

8. NYHA-Herzfunktionsgrad ≤ II, keine offensichtliche Anomalie im EKG oder keine klinische Bedeutung nach Angaben der Forscher;
9. Freiwillige Einhaltung des Studienprotokolls während des Studienzeitraums und regelmäßige Nachuntersuchungen;
10. Für alle Frauen im gebärfähigen Alter, fruchtbare Männer oder deren Ehepartner, die während des gesamten Versuchszeitraums bis 6 Monate nach der letzten Dosis keine Kinderwunsch oder Samenspende hatten oder die freiwillig eine wirksame Empfängnisverhütung einnahmen, die Ergebnisse des Blut-/Urin-Schwangerschaftstests von Patientinnen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme waren negativ.
11. Probanden, die sich vor der ersten Verabreichung von einer nicht-hämatologischen Toxizität der letzten Behandlung erholt haben (CTCAE≤ Klasse 1, mit Ausnahme von Sondererkrankungen wie „Alopezie“), und bei denen der Prüfer feststellt, dass die entsprechende UE kein Sicherheitsrisiko darstellt.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Patienten mit akuten und chronischen Infektionen oder gleichzeitig anderen schweren Erkrankungen wurden für diese Studie als nicht geeignet erachtet;
3. Andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren (mit Ausnahme der folgenden Fälle: Basalzellkarzinom der geheilten Haut, Zervixkarzinom in situ, papilläres Schilddrüsenkarzinom; Ein zweiter primärer Krebs, der ausgerottet wurde und innerhalb von fünf Jahren nicht erneut aufgetreten ist; Es wird erwartet, dass beide primären Krebsarten davon profitieren aus dieser Studie. Die Forscher haben die primäre Tumorquelle der Metastasen identifiziert.
4. Psychische Erkrankungen oder psychische Störungen, schlechte Compliance können nicht mit dem Ansprechen auf die Behandlung kooperieren und diese beschreiben;
5. Es liegen schwerwiegende organische Erkrankungen oder schwerwiegendes Organversagen vor, wie z. B. dekompensiertes Herz- und Lungenversagen, die eine Behandlung nicht vertragen;
6. Patienten mit Blutungsneigung;
7. Patienten, die Organtransplantationen erhalten haben;
8. Patienten, die über einen längeren Zeitraum Nebennierenrinden-Kortikosteroide oder Immunsuppressiva einnehmen;
9. Intrakranielle Blutung, die nicht mit einer Tumorerkrankung in Zusammenhang steht;
10. Patienten mit Komplikationen des Zentralnervensystems, die dringend behandelt werden müssen;
11. Testgruppe: Probanden, die keinen Liquor sammeln konnten;
12. Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine Immunschwäche, einschließlich positiver HIV-Tests, oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten;
13. Aktive Virushepatitis B (HBsAg-positiv mit HBV-DNA ≥ 500 IU/ml) oder Hepatitis C. Unter den Hepatitis-C-Antikörper-positiven Probanden kamen nur diejenigen zur Aufnahme in die Studie in Frage, deren Polymerase-Kettenreaktion eine negative HCV-RNA aufwies (Patienten mit chronischer Hepatitis B oder chronischer Hepatitis C mit stabiler Erkrankung, die eine antivirale Standardtherapie erhielten, waren zur Aufnahme berechtigt);

14. Der Proband hat eine schwere klinische Erkrankung oder ein Symptom des Herz-Kreislauf-Systems, einschließlich:

    Herzinsuffizienz

    Vorgeschichte einer instabilen Angina pectoris;

    Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate;

    Klinisch signifikante maligne Arrhythmien (außer Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie);

    Die Probanden hatten eine klinisch signifikante QTcF-Verlängerung

    Hoher Blutdruck, der nicht gut kontrolliert wird;

15. Der Forscher geht davon aus, dass der Patient andere Erkrankungen hat, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.