通过 Ommaya 水库对 Her-2 阴性乳腺癌软脑膜转移进行鞘内化疗

纳入标准：

1. 年龄18岁或以上的男性或女性；
2. 能了解临床试验的目的及获益和风险，自愿参加并签署知情同意书
3. 东部肿瘤学联盟（ECOG）身体状况评分≤3；
4. 经组织学或细胞学证实的 HER2-转移性乳腺癌（HER2-定义为标准免疫组织化学（IHC）测试结果为 0 或 1+，或 IHC 测试结果为 2+ 且 ISH 测试结果为阴性）；
5. 标准治疗失败或对标准治疗不耐受；
6. 存在软脑膜转移，定义为脑脊液细胞学检查发现恶性肿瘤细胞证实脑膜转移；或临床症状/体征提示脑膜转移，脑MRI提示软脑膜增强；

7. 主要器官功能良好，在筛选期间通过以下实验室检查证实：

   血小板计数≥80*10^9/L

   血红蛋白≥8g/L

   中性粒细胞计数≥1.5*10^9/L

   血清肌酐≤1.5*ULN

   ALT 和 AST ≤ 3*ULN（如果存在肝转移，则 ALT 和 AST ≤ 5*ULN）

   血清总胆红素≤1.5*ULN

   国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5*ULN

8. NYHA心功能分级≤II级，心电图无明显异常，或研究者认为无临床意义；
9. 研究期间自愿遵守试验方案并定期随访；
10. 对于所有在整个试验期间直至最后一次给药后6个月内不打算生育或捐献精子的育龄妇女、有生育能力的男性或其配偶，或自愿采取有效避孕措施的人，其血液/尿液妊娠检测结果入组前7天内的育龄女性患者阴性。
11. 首次给药前上次治疗的非血液学毒性已恢复的受试者（CTCAE≤1级，“脱发”等特殊情况除外），且研究者确定相应的AE不构成安全风险。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女；
2. 患有急、慢性感染，或同时患有其他严重疾病的患者被判断不适合本研究；
3. 5年内其他恶性肿瘤（以下情况除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌治愈；第二原发癌已被根除且五年内未复发；两种原发癌均有望受益从这项研究来看。 研究人员已经确定了转移的原发肿瘤来源）；
4. 精神疾病或精神障碍，依从性差，不能配合和描述治疗反应；
5. 存在严重器质性疾病或主要脏器功能衰竭，如失代偿性心肺功能衰竭，不能耐受治疗的；
6. 有出血倾向的患者；
7. 接受过器官移植的患者；
8. 长期服用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂的患者；
9. 与肿瘤疾病无关的颅内出血；
10. 患有中枢神经系统并发症需要紧急治疗的患者；
11. 测试组：无法采集脑脊液的受试者；
12. 受试者有免疫缺陷病史，包括HIV检测呈阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病；
13. 活动性乙型病毒性肝炎（HBsAg 阳性且 HBV DNA ≥500 IU/mL）或丙型肝炎。 丙型肝炎抗体阳性受试者中，只有聚合酶链反应显示HCV RNA阴性的受试者才有资格入组（慢性乙型肝炎或接受标准抗病毒治疗且病情稳定的慢性丙型肝炎患者才有资格入组）；

14. 受试者患有严重的心血管临床疾病或症状，包括：

    充血性心力衰竭

    有不稳定型心绞痛病史；

    过去六个月内发生过心肌梗塞；

    有临床意义的恶性心律失常（房颤和阵发性室上性心动过速除外）；

    受试者具有临床上显着的 QTcF 延长

    高血压未得到很好的控制；

15. 研究人员认为患者存在其他不适合参加本研究的情况。