Intrathecale chemotherapie via het Ommaya-reservoir bij Her-2-negatieve borstkanker met leptomeningeale metastase

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 18 jaar of ouder;
2. Kan het doel van klinische onderzoeken en de voordelen en risico's begrijpen, vrijwillig deelnemen aan de geïnformeerde toestemming en deze ondertekenen
3. De fysieke statusscore van het Eastern Oncology Consortium (ECOG) was ≤3;
4. HER2-gemetastaseerde borstkanker, histologisch of cytologisch bevestigd (HER2- wordt gedefinieerd als een standaard immunohistochemisch (IHC) testresultaat van 0 of 1+, of een IHC-testresultaat van 2+ en een negatief ISH-testresultaat);
5. Falen van de standaardbehandeling, of intolerantie voor de standaardbehandeling;
6. er is sprake van piale metastase, gedefinieerd als meningeale metastase bevestigd door kwaadaardige tumorcellen gevonden in cytologie van het hersenvocht; Of klinische symptomen/tekenen duiden op meningeale metastasen, en MRI van de hersenen suggereert pia-verbetering;

7. De functie van de belangrijkste organen was goed, wat tijdens de screeningsperiode werd bevestigd door de volgende laboratoriumtesten:

   Aantal bloedplaatjes ≥80*10^9/l

   Hemoglobine ≥8g/l

   Aantal neutrofielen ≥1,5*10^9/l

   Serumcreatinine ≤1,5*ULN

   ALT en AST≤ 3*ULN (als er levermetastasen aanwezig zijn, ALT en AST≤5*ULN)

   Totaal serumbilirubine ≤1,5*ULN

   Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5*ULN

8. NYHA-hartfunctiegraad ≤II, geen duidelijke afwijking in ECG, of geen klinische betekenis volgens de onderzoekers;
9. Vrijwillige naleving van het onderzoeksprotocol tijdens de onderzoeksperiode en regelmatige follow-up;
10. Voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd, vruchtbare mannen of hun echtgenoten die niet van plan waren kinderen te krijgen of sperma te doneren gedurende de gehele proefperiode tot 6 maanden na de laatste dosis, of die vrijwillig effectieve anticonceptie gebruikten, worden de bloed-/urinezwangerschapstestresultaten van vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd binnen 7 dagen vóór inschrijving waren negatief.
11. Proefpersonen die vóór de eerste toediening hersteld zijn van niet-hematologische toxiciteit na de laatste behandeling (CTCAE≤ klasse 1, met uitzondering van speciale aandoeningen zoals "alopecia"), en van wie de onderzoeker heeft vastgesteld dat de overeenkomstige bijwerking geen veiligheidsrisico vormt.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
2. Patiënten met acute en chronische infecties, of tegelijkertijd met andere ernstige ziekten, werden niet geschikt geacht voor dit onderzoek;
3. Andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar (behalve de volgende gevallen: genezen basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ, papillair schildkliercarcinoom; een tweede primaire kanker die is uitgeroeid en niet binnen vijf jaar is teruggekeerd; naar verwachting zullen beide primaire kankers er baat bij hebben uit deze studie. Onderzoekers hebben de primaire tumorbron van de metastasen geïdentificeerd);
4. Geestesziekte of psychische stoornis, slechte therapietrouw kan niet samenwerken met de respons op de behandeling en deze beschrijven;
5. Er zijn ernstige organische ziekten of ernstig orgaanfalen, zoals gedecompenseerd hart- en longfalen, die behandeling niet kunnen verdragen;
6. Patiënten met bloedingsneiging;
7. Patiënten die orgaantransplantaties hebben ondergaan;
8. Patiënten die langdurig bijniercorticosteroïden of immunosuppressiva gebruiken;
9. Intracraniale bloeding die geen verband houdt met tumorziekte;
10. Patiënten met complicaties van het centrale zenuwstelsel die dringende behandeling vereisen;
11. Testgroep: proefpersonen die geen CSF konden verzamelen;
12. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder positieve HIV-tests, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten;
13. Actieve virale hepatitis B (HBsAg-positief met HBV DNA ≥500 IE/ml) of hepatitis C. Van de hepatitis C-antilichaampositieve personen kwamen alleen degenen bij wie de polymerasekettingreactie een negatief HCV-RNA vertoonde in aanmerking voor deelname (chronische hepatitis B- of chronische hepatitis C-patiënten met een stabiele ziekte die standaard antivirale therapie kregen, kwamen in aanmerking voor deelname);

14. De patiënt heeft een ernstige cardiovasculaire klinische ziekte of symptoom, waaronder:

    Congestief hartfalen

    Geschiedenis van onstabiele angina;

    hartinfarct in de afgelopen zes maanden;

    Klinisch significante kwaadaardige aritmieën (behalve atriale fibrillatie en paroxysmale supraventriculaire tachycardie);

    De proefpersonen hadden een klinisch significant verlengde QTcF

    Hoge bloeddruk die niet goed onder controle is;

15. De onderzoeker is van mening dat de patiënt andere aandoeningen heeft die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.