Quimioterapia intratecal a través del reservorio de Ommaya en cáncer de mama Her-2 negativo con metástasis leptomeníngea

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 años o más;
2. Puede comprender el propósito de los ensayos clínicos y los beneficios y riesgos, participar voluntariamente y firmar el consentimiento informado.
3. La puntuación del estado físico del Eastern Oncology Consortium (ECOG) fue ≤3;
4. Cáncer de mama metastásico con HER2 confirmado histológicamente o citológicamente (HER2- se define como un resultado de prueba inmunohistoquímica (IHC) estándar de 0 o 1+, o un resultado de prueba IHC de 2+ y un resultado negativo de la prueba ISH);
5. Fracaso del tratamiento estándar o intolerancia al tratamiento estándar;
6. hay metástasis pial, que se define como metástasis meníngea confirmada por células tumorales malignas encontradas en la citología del líquido cefalorraquídeo; O los síntomas/signos clínicos sugieren metástasis meníngea y la resonancia magnética cerebral sugiere realce de la piamadre;

7. El funcionamiento de los órganos principales fue bueno, como lo confirmaron las siguientes pruebas de laboratorio durante el período de selección:

   Recuento de plaquetas ≥80*10^9/L

   Hemoglobina ≥8g/L

   Recuento de neutrófilos ≥1,5*10^9/L

   Creatinina sérica ≤1,5*LSN

   ALT y AST≤ 3*LSN (si hay metástasis hepáticas, ALT y AST≤5*LSN)

   Bilirrubina total sérica ≤1,5*LSN

   Índice estandarizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5*LSN

8. Grado de función cardíaca de la NYHA ≤II, sin anomalía obvia en el ECG o sin importancia clínica según los investigadores;
9. Cumplimiento voluntario del protocolo del ensayo durante el período de estudio y seguimiento regular;
10. Para todas las mujeres en edad fértil, hombres fértiles o sus cónyuges que no planeaban tener hijos ni donar esperma durante todo el período de prueba hasta 6 meses después de la última dosis, o que voluntariamente tomaron un método anticonceptivo eficaz, los resultados de la prueba de embarazo en sangre/orina de Las pacientes femeninas en edad fértil dentro de los 7 días anteriores a la inscripción fueron negativas.
11. Sujetos que se hayan recuperado de la toxicidad no hematológica del último tratamiento (CTCAE≤ clase 1, excepto condiciones especiales como "alopecia") antes de la primera administración, y que el investigador determine que el EA correspondiente no supone un riesgo para la seguridad.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Los pacientes con infecciones agudas y crónicas, o con otras enfermedades graves al mismo tiempo, no se consideraron aptos para este estudio;
3. Otros tumores malignos dentro de los 5 años (excepto los siguientes casos: carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma cervical in situ, carcinoma papilar de tiroides; un segundo cáncer primario que haya sido erradicado y que no haya recurrido dentro de los cinco años; se espera que ambos cánceres primarios se beneficien de este estudio. Los investigadores han identificado la fuente tumoral primaria de las metástasis);
4. Enfermedad mental o trastorno mental, cumplimiento deficiente no puede cooperar ni describir la respuesta al tratamiento;
5. Hay enfermedades orgánicas graves o insuficiencia orgánica importante, como insuficiencia cardíaca y pulmonar descompensada, que no toleran el tratamiento;
6. Pacientes con tendencia hemorrágica;
7. Pacientes que hayan recibido trasplantes de órganos;
8. Pacientes que toman corticosteroides suprarrenales o inmunosupresores durante un tiempo prolongado;
9. Hemorragia intracraneal no relacionada con enfermedad tumoral;
10. Pacientes con complicaciones del sistema nervioso central que requieran tratamiento urgente;
11. Grupo de prueba: sujetos que no pudieron recolectar LCR;
12. El sujeto tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas pruebas positivas de VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita;
13. Hepatitis B viral activa (HBsAg positivo con ADN del VHB≥500 UI/mL) o hepatitis C. Entre los sujetos positivos para anticuerpos contra la hepatitis C, solo aquellos cuya reacción en cadena de la polimerasa mostró un ARN del VHC negativo fueron elegibles para la inscripción (los pacientes con hepatitis B crónica o hepatitis C crónica con enfermedad estable que recibieron terapia antiviral estándar fueron elegibles para la inscripción);

14. El sujeto tiene una enfermedad o síntoma clínico cardiovascular grave, que incluye:

    Insuficiencia cardíaca congestiva

    Historia de angina inestable;

    infarto de miocardio en los últimos seis meses;

    Arritmias malignas clínicamente significativas (excepto fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística);

    Los sujetos tenían QTcF prolongado clínicamente significativo

    Presión arterial alta que no está bien controlada;

15. El investigador cree que el paciente tiene otras condiciones que no son aptas para participar en este estudio.