Quimioterapia intratecal através do reservatório Ommaya em câncer de mama Her-2 negativo com metástase leptomeníngea

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com 18 anos ou mais;
2. Consegue compreender a finalidade dos ensaios clínicos e os benefícios e riscos, participar voluntariamente e assinar o consentimento informado
3. A pontuação do estado físico do Eastern Oncology Consortium (ECOG) foi ≤3;
4. Câncer de mama metastático HER2 confirmado histologicamente ou citologicamente (HER2- é definido como um resultado de teste imunohistoquímico padrão (IHC) de 0 ou 1+, ou um resultado de teste IHC de 2+ e um resultado de teste ISH negativo);
5. Falha no tratamento padrão ou intolerância ao tratamento padrão;
6. está presente metástase pial, que é definida como metástase meníngea confirmada por células tumorais malignas encontradas na citologia do líquido cefalorraquidiano; Ou os sintomas/sinais clínicos sugerem metástase meníngea e a ressonância magnética cerebral sugere realce da pia;

7. A função dos principais órgãos foi boa, o que foi confirmado pelos seguintes exames laboratoriais durante o período de triagem:

   Contagem de plaquetas ≥80*10^9/L

   Hemoglobina ≥8g/L

   Contagem de neutrófilos ≥1,5*10^9/L

   Creatinina sérica ≤1,5*ULN

   ALT e AST≤ 3*ULN (se houver metástases hepáticas, ALT e AST≤5*ULN)

   Bilirrubina total sérica ≤1,5*ULN

   Razão padronizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5*ULN

8. Grau de função cardíaca da NYHA ≤II, sem anormalidade óbvia no ECG ou sem significado clínico de acordo com os investigadores;
9. Cumprimento voluntário do protocolo do estudo durante o período do estudo e acompanhamento regular;
10. Para todas as mulheres em idade fértil, homens férteis ou seus cônjuges que não planearam ter filhos ou doar esperma durante todo o período experimental até 6 meses após a última dose, ou que voluntariamente tomaram contracepção eficaz, os resultados dos testes de gravidez de sangue/urina de pacientes do sexo feminino em idade fértil nos 7 dias anteriores à inscrição foram negativos.
11. Indivíduos que se recuperaram da toxicidade não hematológica do último tratamento (CTCAE≤ classe 1, exceto para condições especiais como "alopecia") antes da primeira administração, e que o investigador determina que o EA correspondente não representa um risco de segurança.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Pacientes com infecções agudas e crônicas, ou com outras doenças graves ao mesmo tempo, foram considerados não adequados para este estudo;
3. Outros tumores malignos dentro de 5 anos (exceto os seguintes casos: carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma cervical in situ, carcinoma papilar da tireoide; Um segundo câncer primário que foi erradicado e não voltou dentro de cinco anos; Espera-se que ambos os cânceres primários se beneficiem deste estudo. Os investigadores identificaram a fonte tumoral primária das metástases);
4. Doença mental ou transtorno mental, má adesão não consegue cooperar e descrever a resposta ao tratamento;
5. Existem doenças orgânicas graves ou falência de órgãos importantes, como insuficiência cardíaca e pulmonar descompensada, que não toleram tratamento;
6. Pacientes com tendência a sangramento;
7. Pacientes que receberam transplantes de órgãos;
8. Pacientes em uso prolongado de corticosteroides adrenais ou imunossupressores;
9. Hemorragia intracraniana não relacionada a doença tumoral;
10. Pacientes com complicações do sistema nervoso central que necessitam de tratamento urgente;
11. Grupo teste: sujeitos que não conseguiram coletar o LCR;
12. O sujeito tem histórico de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita;
13. Hepatite viral B ativa (HBsAg positivo com DNA de HBV≥500 UI/mL) ou hepatite C. Entre os indivíduos positivos para anticorpos contra hepatite C, apenas aqueles cuja reação em cadeia da polimerase apresentou RNA de HCV negativo foram elegíveis para inscrição (pacientes com hepatite B crônica ou hepatite C crônica com doença estável recebendo terapia antiviral padrão foram elegíveis para inscrição);

14. O sujeito tem uma doença ou sintoma clínico cardiovascular grave, incluindo:

    Insuficiência cardíaca congestiva

    História de angina instável;

    infarto do miocárdio nos últimos seis meses;

    Arritmias malignas clinicamente significativas (exceto fibrilação atrial e taquicardia supraventricular paroxística);

    Os indivíduos tiveram QTcF prolongado clinicamente significativo

    Pressão alta que não está bem controlada;

15. A pesquisadora acredita que o paciente apresenta outras condições que não são adequadas para participar deste estudo.