CNCT19 pro pacienty s autoimunitní hemolytickou anémií po selhání ≥3 linií terapie.

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt a/nebo jeho zákonný osobní zástupce plně rozumí a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas
• Věk muže nebo ženy ≥ 12 let
• Subjekty s protilátkovou hemolytickou anémií nebo Evansovým syndromem po selhání ≥3 linie terapie. Selhání ≥3 linií terapie splňuje všechny následující podmínky: Hemoglobin nižší než 10 g/dl a příznaky anémie; Selhání terapie kortikosteroidy první linie; Selhání terapie rituximabem druhé linie; Selhání jedné nebo více z léčeb třetí linie (splenektomie, cyklosporin, cyklofosfamid, azathioprin, mykofenolát mofetil, fludarabin, bortezomib atd.)
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní test HCG v séru do 7 dnů před zařazením. Subjekty ve fertilním věku budou muset dodržovat požadavky na antikoncepci od okamžiku zařazení do studie až do jednoročního sledování po infuzi buněk
• Laboratorní testy adekvátní orgánové funkce: Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3×ULN; a mají minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a saturaci krve kyslíkem v neokysličeném stavu je >93 %
• Stav výkonu ECOG ≤2
• Subjekt s předpokládanou délkou života delší než 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiných lymfoproliferativních novotvarů
• Sekundární AIHA způsobená léky nebo infekcí
• Krevní destičky u subjektů s Evansovým syndromem<30×10^9/l
• Těhotné nebo kojící subjekty
• Léčba kteroukoli z následujících látek během uvedeného období před vstupem do studie: a. anti-CD20 monoklonální protilátky <12 týdnů, b. sutimlimab nebo jiná biologická léčiva na trhu <5 poločasů; c. výměna plazmy < 4 týdny; d.po splenektomii <12 týdnů
• Dříve podstoupil transplantaci orgánů nebo kmenových buněk
• Nová trombóza nebo orgánový infarkt v anamnéze za posledních 6 měsíců
• Diagnostika aktivního stadia onemocnění pojivové tkáně
• Měl jiné dědičné nebo získané hemolytické onemocnění
• Mít aktivní infekce, jako je sepse, bakteriémie, fungémie, nekontrolovaná plicní infekce a aktivní tuberkulóza atd.
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo antigen hepatitidy Be (HBeAg); pozitivní protilátka proti hepatitidě B e (HBe-Ab) nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBc-Ab) a počet kopií HBV-DNA je nad spodní hranicí měřitelné kapacity; pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV); pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní test na syfilis
• Podstoupil velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem, který byl výzkumníkem vyhodnocen jako nevhodný pro zařazení
• Mít zhoubné nádory do 5 let před zařazením, kromě nádorů se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti a léčitelných nádorů, jako je adekvátně léčený karcinom děložního hrdla in situ, kožní bazaliom atd.
• Máte některé z následujících kardiovaskulárních onemocnění: a. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 45 %, b. přítomnost aktivního srdečního onemocnění nebo městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV)), c. těžké arytmie vyžadující léčbu (kromě fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie), d.QTcB interval ≥450 ms u mužů a ≥ 470 ms pro ženy, např. prodělaly infarkt myokardu, bypass nebo zavedení stentu během 6 měsíců před studií, jiné srdeční choroby, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro zařazení do studie
• Mít v anamnéze živé atenuované vakcíny do 6 týdnů před zařazením
• Zúčastněte se jiných intervenčních klinických studií během terapie T-buňkami CNCT19 CAR a lék má poločas <5. Subjekty léčené aktivními hodnocenými léky nebo mají v úmyslu zúčastnit se jiného klinického hodnocení nebo dostávat jinou léčbu, než je uvedeno v protokolu během období studie
• Máte v anamnéze epilepsii nebo jiné aktivní onemocnění centrálního nervového systému
• Máte alergii na složky léku použitého v této studii
• Dříve dostával terapii CAR-T buňkami
• Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za nezpůsobilé pro studii z jiných než výše uvedených důvodů