CNCT19 für Patienten mit autoimmunhämolytischer Anämie nach Versagen von ≥3 Therapielinien.

Einschlusskriterien:

• Der Proband und/oder sein gesetzlicher persönlicher Vertreter verstehen die Einverständniserklärungen vollständig und unterzeichnen sie freiwillig
• Männliches oder weibliches Alter ≥ 12 Jahre
• Patienten mit Antikörper-hämolytischer Anämie oder Evans-Syndrom nach Versagen von ≥3 Therapielinien. Das Versagen von ≥3 Therapielinien erfüllt alle folgenden Bedingungen: Hämoglobin unter 10 g/dl und Symptome einer Anämie; Versagen der Erstlinientherapie mit Kortikosteroiden; Versagen der Zweitlinientherapie mit Rituximab; Versagen einer oder mehrerer Drittlinienbehandlungen (Splenektomie, Cyclosporin, Cyclophosphamid, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Fludarabin, Bortezomib usw.)
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum-HCG-Test haben. Personen im gebärfähigen Alter müssen vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum einjährigen Follow-up nach der Zellinfusion die Anforderungen an die Empfängnisverhütung befolgen
• Labortests einer angemessenen Organfunktion: Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3×ULN; und über ein Mindestmaß an Lungenreserve verfügen, das als Dyspnoe ≤ Grad 1 definiert ist, und die Blutsauerstoffsättigung in einem nicht mit Sauerstoff versorgten Zustand > 93 % beträgt
• ECOG-Leistungsstatus ≤2
• Subjekt mit einer Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte anderer lymphoproliferativer Neoplasien
• Sekundäre AIHA, verursacht durch Medikamente oder Infektionen
• Blutplättchen bei Patienten mit Evans-Syndrom <30×10^9/L
• Schwangere oder stillende Personen
• Behandlung mit einem der folgenden Mittel innerhalb des angegebenen Zeitraums vor Studienbeginn: a. monoklonale Anti-CD20-Antikörper <12 Wochen, b. Sutimlimab oder andere vermarktete Biologika <5 Halbwertszeiten; c.Plasmaaustausch <4 Wochen; d. nach Splenektomie <12 Wochen
• Zuvor eine Organ- oder Stammzelltransplantation erhalten
• Vorgeschichte neuer Thrombosen oder Organinfarkte in den letzten 6 Monaten
• Diagnose des aktiven Stadiums der Bindegewebserkrankung
• Hatte andere angeborene oder erworbene hämolytische Erkrankungen
• Sie haben aktive Infektionen wie Sepsis, Bakteriämie, Fungämie, unkontrollierte Lungeninfektion und aktive Tuberkulose usw.
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg); positiver Hepatitis-B-e-Antikörper (HBe-Ab) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc-Ab) und die HBV-DNA-Kopienzahl liegt über der unteren Grenze der messbaren Kapazität; positiver Hepatitis-C-Antikörper (HCV); positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); positiver Syphilis-Test
• Wurde innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen, die vom Forscher als für die Einschreibung ungeeignet eingestuft wurde
• innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung bösartige Tumoren haben, mit Ausnahme von Tumoren mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko und heilbaren Tumoren, wie z. B. ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ, kutanem Basalzellkarzinom usw.
• Eine der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben: a.Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %, b. Vorliegen einer aktiven Herzerkrankung oder Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV)), c. schwere Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern (außer Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie), d. QTcB-Intervall ≥ 450 ms für Männer und ≥ 470 ms für Frauen, z. B. wenn sie innerhalb der 6 Monate vor der Studie einen Myokardinfarkt, eine Bypass-Operation oder eine Stentplatzierung erlitten haben, f. andere Herzerkrankungen, die nach Einschätzung des Forschers für die Einschreibung ungeeignet sind
• Sie müssen innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung in der Vergangenheit attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben
• Nehmen Sie an anderen interventionellen klinischen Studien während der CNCT19-CAR-T-Zelltherapie teil, und das Medikament hat eine Halbwertszeit von <5. Probanden, die mit aktiven Prüfpräparaten behandelt werden oder beabsichtigen, an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen oder während des gesamten Studienzeitraums eine andere als die im Protokoll angegebene Behandlung zu erhalten
• Sie haben eine Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen aktiven Erkrankungen des Zentralnervensystems
• Sie haben eine Allergie gegen die Inhaltsstoffe des in dieser Studie verwendeten Arzneimittels
• Hatte zuvor eine CAR-T-Zelltherapie erhalten
• Patienten, die vom Prüfer aus anderen als den oben genannten Gründen als nicht für die Studie geeignet erachtet werden