CNCT19 для пациентов с аутоиммунной гемолитической анемией после неудачи ≥3 линий терапии.

Критерии включения:

• Субъект и/или законный личный представитель субъекта полностью понимают и добровольно подписывают формы информированного согласия.
• Возраст мужчины или женщины ≥ 12 лет
• Субъекты с антителообразующей гемолитической анемией или синдромом Эванса после неудачи ≥3 линий терапии. Неудача ≥3 линий терапии соответствует всем следующим условиям: гемоглобин менее 10 г/дл и симптомы анемии; Неэффективность терапии кортикостероидами первой линии; Неэффективность терапии второй линии ритуксимабом; Неэффективность одного или нескольких методов лечения третьей линии (спленэктомия, циклоспорин, циклофосфамид, азатиоприн, микофенолата мофетил, флударабин, бортезомиб и т. д.)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке в течение 7 дней до включения в исследование. Субъекты детородного возраста должны будут соблюдать требования по контрацепции с момента включения в программу до 1 года наблюдения после инфузии клеток.
• Лабораторные тесты адекватной функции органов: сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×ВГН; и иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка < 1 степени, и насыщение крови кислородом в неоксигенированном состоянии> 93%
• Статус производительности ECOG ≤2
• Субъект с ожидаемой продолжительностью жизни более 3 месяцев.

Критерий исключения:

• Другие лимфопролиферативные новообразования в анамнезе.
• Вторичная АИГА, вызванная лекарственными препаратами или инфекцией
• Тромбоциты у пациентов с синдромом Эванса <30×10^9/л
• Беременные или кормящие грудью субъекты
• Лечение любым из следующих препаратов в течение указанного периода до включения в исследование: a. моноклональные антитела к CD20 <12 недель, b. сутимлимаб или другие имеющиеся в продаже биологические препараты с периодом полувыведения <5; в.плазмообмен <4 недель; г. после спленэктомии <12 недель
• Ранее полученная трансплантация органов или стволовых клеток
• История новых тромбозов или инфарктов органов за последние 6 месяцев.
• Диагностика активной стадии заболевания соединительной ткани
• Были ли другие наследственные или приобретенные гемолитические заболевания
• Имеют активные инфекции, такие как сепсис, бактериемия, фунгемия, неконтролируемая легочная инфекция, активный туберкулез и т. д.
• Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или е-антиген гепатита В (HBeAg); положительный результат на е-антитело против гепатита В (HBe-Ab) или коровое антитело против гепатита В (HBc-Ab), а число копий ДНК HBV превышает нижний предел измеряемой емкости; положительный результат на антитела к гепатиту C (HCV); положительное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на сифилис
• Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до скрининга, которая была оценена исследователем как непригодная для включения в исследование.
• Иметь злокачественные опухоли в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти и излечимых опухолей, таких как адекватно леченная карцинома шейки матки in situ, базальноклеточная карцинома кожи и т. д.
• Имеете любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний: а. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45%, б. наличие активного заболевания сердца или застойной сердечной недостаточности (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), c.тяжелые аритмии, требующие лечения (за исключением фибрилляции предсердий, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии), d.интервал QTcB ≥450 мс для мужчин и ≥ 470 мс для женщин, e. перенесших инфаркт миокарда, операцию по шунтированию или установку стента в течение 6 месяцев до исследования, f. другие заболевания сердца, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.
• Иметь в анамнезе живые аттенуированные вакцины в течение 6 недель до включения в список.
• Участвуйте в других интервенционных клинических исследованиях во время терапии CNCT19 CAR T-Cell, период полувыведения препарата составляет <5. Субъекты, получающие активные исследуемые препараты или намеревающиеся участвовать в другом клиническом исследовании или получать лечение, отличное от указанного в протоколе, на протяжении всего периода исследования.
• В анамнезе есть эпилепсия или другие активные заболевания центральной нервной системы.
• Имеете аллергию на ингредиенты препарата, использованного в этом исследовании.
• Ранее полученная CAR-T-клеточная терапия
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании по причинам, отличным от указанных выше.