CNCT19 para pacientes com anemia hemolítica autoimune após falha ≥3 linhas de terapia.

Critério de inclusão:

• O sujeito e/ou o representante pessoal legal do sujeito compreendem totalmente e assinam voluntariamente os formulários de consentimento informado
• Idade masculina ou feminina ≥ 12 anos
• Indivíduos com anemia hemolítica de anticorpos ou síndrome de Evans após falha ≥3 linhas de terapia. A falha de ≥3 linhas de terapia atende a todas as seguintes condições: Hemoglobina inferior a 10g/dl e sintomas de anemia; Falha da corticoterapia de primeira linha; Falha na terapia de segunda linha com rituximabe; A falha de qualquer um ou mais dos tratamentos de terceira linha (esplenectomia, ciclosporina, ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato mofetil, fludarabina, bortezomibe, etc.)
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico HCG negativo 7 dias antes da inscrição. Indivíduos com potencial para engravidar serão obrigados a seguir os requisitos de contracepção desde o momento da inscrição até o acompanhamento de 1 ano após a infusão de células
• Testes laboratoriais de função orgânica adequada: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) séricas ≤3×ULN; e ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como dispneia ≤ Grau 1 e a saturação de oxigênio no sangue em estado não oxigenado é> 93%
• Status de desempenho ECOG ≤2
• Sujeito com expectativa de vida superior a 3 meses

Critério de exclusão:

• História de outras neoplasias linfoproliferativas
• AIHA secundária causada por drogas ou infecção
• Plaquetas em indivíduos com síndrome de Evans<30×10^9/L
• Indivíduos grávidas ou amamentando
• Tratamento com qualquer um dos seguintes dentro do período observado antes da entrada no estudo: a.anticorpos monoclonais anti-CD20 <12 semanas, b.sutimlimabe ou outros produtos biológicos comercializados <5 meias-vidas; c.troféia plasmática <4 semanas; d.pós-esplenectomia <12 semanas
• Transplante de órgãos ou células-tronco previamente recebido
• História de nova trombose ou infarto de órgão nos últimos 6 meses
• Diagnóstico do estágio ativo da doença do tecido conjuntivo
• Teve outras doenças hemolíticas hereditárias ou adquiridas
• Têm infecções ativas, como sepse, bacteremia, fungemia, infecção pulmonar não controlada e tuberculose ativa, etc.
• Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou antígeno e da hepatite B (HBeAg) positivo; anticorpo e da hepatite B positivo (HBe-Ab) ou anticorpo central da hepatite B (HBc-Ab), e o número de cópias do HBV-DNA está acima do limite inferior da capacidade mensurável; anticorpo positivo para hepatite C (HCV); anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); teste de sífilis positivo
• Recebeu uma cirurgia de grande porte 4 semanas antes da triagem que foi avaliada pelo pesquisador como inadequada para inscrição
• Ter tumores malignos nos 5 anos anteriores à inscrição, exceto tumores com risco insignificante de metástase ou morte e tumores curáveis, como carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, carcinoma basocelular cutâneo, etc.
• Ter alguma das seguintes doenças cardiovasculares: a. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤45%, b. presença de doença cardíaca ativa ou insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA])), c.arritmias graves que requerem tratamento (exceto fibrilação atrial, taquicardia supraventricular paroxística), intervalo d.QTcB ≥450ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres, e. tiveram infarto do miocárdio, cirurgia de ponte de safena ou colocação de stent nos 6 meses anteriores ao estudo, f. outras doenças cardíacas julgadas pelo pesquisador como inadequadas para inscrição
• Ter histórico de vacinas vivas atenuadas nas 6 semanas anteriores à inscrição
• Participe de outros estudos clínicos intervencionistas durante a terapia com células T CAR CNCT19 e o medicamento terá meia-vida <5. Indivíduos tratados com medicamentos ativos em investigação ou que pretendem participar de outro ensaio clínico ou receber tratamento diferente daquele especificado no protocolo durante todo o período do estudo
• Ter histórico de epilepsia ou outras doenças ativas do sistema nervoso central
• Tem alergia aos ingredientes do medicamento utilizado neste estudo
• Recebeu anteriormente terapia com células CAR-T
• Pacientes considerados inelegíveis para o estudo pelo investigador por motivos diferentes dos acima mencionados