CNCT19 per pazienti con anemia emolitica autoimmune dopo fallimento di ≥ 3 linee di terapia.

Criterio di inclusione:

• Il soggetto e/o il legale rappresentante personale del soggetto comprendono integralmente e firmano volontariamente i moduli di consenso informato
• Età maschile o femminile ≥ 12 anni
• Soggetti con anemia emolitica da anticorpi o sindrome di Evans dopo fallimento di ≥ 3 linee di terapia. Il fallimento di ≥3 linee di terapia soddisfa tutte le seguenti condizioni: Emoglobina inferiore a 10 g/dl e sintomi di anemia; Fallimento della terapia corticosteroidea di prima linea; Fallimento della terapia di seconda linea con rituximab; Fallimento di uno o più trattamenti di terza linea (splenectomia, ciclosporina, ciclofosfamide, azatioprina, micofenolato mofetile, fludarabina, bortezomib, ecc.)
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test HCG sierico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Ai soggetti in età fertile sarà richiesto di seguire i requisiti di contraccezione dal momento dell'arruolamento fino al follow-up di 1 anno dopo l'infusione cellulare
• Esami di laboratorio di adeguata funzionalità organica: alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3×ULN; e avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1 e la saturazione di ossigeno nel sangue in uno stato non ossigenato è >93%
• Stato di prestazione ECOG ≤2
• Soggetto con aspettativa di vita superiore a 3 mesi

Criteri di esclusione:

• Storia di altre neoplasie linfoproliferative
• AIHA secondaria causata da farmaci o infezioni
• Piastrine in soggetti con sindrome di Evans <30×10^9/L
• Soggetti in gravidanza o in allattamento
• Trattamento con uno dei seguenti elementi entro il periodo indicato prima dell'ingresso nello studio: a. anticorpi monoclonali anti-CD20 <12 settimane, b.sutimlimab o altri prodotti biologici commercializzati <5 emivite; c.scambio plasmatico <4 settimane; d.post-splenectomia <12 settimane
• Precedentemente ricevuto trapianto di organi o cellule staminali
• Storia di nuova trombosi o infarto d'organo negli ultimi 6 mesi
• Diagnosi dello stadio attivo della malattia del tessuto connettivo
• Aveva altre malattie emolitiche ereditarie o acquisite
• Presentano infezioni attive, come sepsi, batteriemia, fungemia, infezione polmonare incontrollata e tubercolosi attiva, ecc.
• Positivo all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'antigene e dell'epatite B (HBeAg); positivo per l'anticorpo e dell'epatite B (HBe-Ab) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBc-Ab) e il numero di copie dell'HBV-DNA è superiore al limite inferiore della capacità misurabile; anticorpi anti-epatite C (HCV) positivi; anticorpi positivi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); test sifilide positivo
• Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dello screening che è stato valutato dal ricercatore come non idoneo per l'arruolamento
• Avere tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione dei tumori con rischio trascurabile di metastasi o morte e tumori curabili, come carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo basocellulare, ecc.
• Presentare una delle seguenti malattie cardiovascolari: a. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 45%, b. presenza di cardiopatia attiva o insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), c.aritmie gravi che richiedono trattamento (eccetto fibrillazione atriale, tachicardia parossistica sopraventricolare), d.intervallo QTcB ≥450 ms per gli uomini e ≥ 470 ms per le donne, e. avere un infarto miocardico, un intervento chirurgico di bypass o posizionamento di stent nei 6 mesi precedenti lo studio, f. altre malattie cardiache giudicate dal ricercatore non idonee all'arruolamento
• Avere una storia di vaccini vivi attenuati entro 6 settimane prima dell'arruolamento
• Partecipare ad altri studi clinici interventistici durante la terapia con cellule T CAR CNCT19 e il farmaco ha un'emivita <5. Soggetti trattati con farmaci sperimentali attivi o che intendano partecipare ad un altro studio clinico o ricevere un trattamento diverso da quello specificato nel protocollo durante il periodo dello studio
• Avere una storia di epilessia o altre malattie attive del sistema nervoso centrale
• Presenta un'allergia agli ingredienti del medicinale utilizzato in questo studio
• Precedentemente ricevuto terapia con cellule CAR-T
• Pazienti considerati non idonei allo studio dallo sperimentatore per ragioni diverse da quelle sopra indicate