CNCT19 dla pacjentów z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną po niepowodzeniu ≥3 linii terapii.

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik i/lub osobisty przedstawiciel prawny uczestnika w pełni rozumieją i dobrowolnie podpisują formularze świadomej zgody
• Wiek mężczyzny lub kobiety ≥ 12 lat
• Pacjenci z niedokrwistością hemolityczną przeciwciał lub zespołem Evansa po niepowodzeniu ≥3 linii terapii. Niepowodzenie ≥3 linii terapii spełnia wszystkie poniższe warunki: Hemoglobina poniżej 10g/dl i objawy anemii; Niepowodzenie leczenia kortykosteroidami pierwszego rzutu; Niepowodzenie terapii rytuksymabem drugiej linii; Niepowodzenie jednego lub więcej leczenia trzeciego rzutu (splenektomia, cyklosporyna, cyklofosfamid, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, fludarabina, bortezomib itp.)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem. Od pacjentów w wieku rozrodczym wymagane będzie przestrzeganie wymogów dotyczących antykoncepcji od momentu włączenia do badania do rocznej obserwacji po wlewie komórek
• Badania laboratoryjne prawidłowej czynności narządów: Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤3×GGN; i mają minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ 1. stopnia i wysycenie krwi tlenem w stanie nieutlenionym > 93%
• Stan sprawności ECOG ≤2
• Obiekt o przewidywanej długości życia przekraczającej 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

• Historia innych nowotworów limfoproliferacyjnych
• Wtórna AIHA spowodowana lekami lub infekcją
• Płytki krwi u osób z zespołem Evansa <30×10^9/L
• Osoby w ciąży lub karmiące piersią
• Leczenie dowolnym z poniższych leków w podanym okresie przed przystąpieniem do badania: a. przeciwciała monoklonalne anty-CD20 <12 tygodni, b. sutimlimab lub inne dostępne na rynku leki biologiczne z okresem półtrwania <5; c.wymiana osocza <4 tygodnie; d.po splenektomii <12 tygodni
• Wcześniej otrzymany przeszczep narządu lub komórek macierzystych
• Historia nowej zakrzepicy lub zawału narządu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Diagnostyka aktywnego stadium choroby tkanki łącznej
• Miał inne dziedziczne lub nabyte choroby hemolityczne
• Mają aktywne infekcje, takie jak posocznica, bakteriemia, fungemia, niekontrolowana infekcja płuc i aktywna gruźlica itp.
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub antygen e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg); dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B e (HBe-Ab) lub przeciwciało rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBc-Ab), a liczba kopii HBV-DNA przekracza dolną granicę mierzalnej pojemności; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV); dodatnie przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatni wynik testu na kiłę
• W ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym przeszedł poważną operację, która została uznana przez badacza za niekwalifikującą się do włączenia do badania
• u pacjenta występowały nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci oraz nowotworów uleczalnych, takich jak odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry itp.
• Czy cierpisz na którąkolwiek z poniższych chorób układu krążenia: a. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤45%, b. obecność czynnej choroby serca lub zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV New York Heart Association [NYHA]), c.ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków, napadowego częstoskurczu nadkomorowego), d.odstęp QTcB ≥450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms dla kobiet, e. przeszły zawał mięśnia sercowego, operację bajpasów lub wszczepiono stent w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, f. inne choroby serca uznane przez badacza za niekwalifikujące się do włączenia do badania
• Posiadać historię stosowania żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania
• Weź udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych podczas terapii komórkami T CAR CNCT19, a okres półtrwania leku wynosi <5. Pacjenci leczeni aktywnymi lekami badanymi lub zamierzający wziąć udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymać leczenie inne niż określone w protokole przez cały okres badania
• Chorujesz na padaczkę lub inne aktywne choroby ośrodkowego układu nerwowego w przeszłości
• Masz alergię na składniki leku użytego w tym badaniu
• Wcześniej otrzymywał terapię komórkami CAR-T
• Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania z powodów innych niż powyższe