CNCT19 para pacientes con anemia hemolítica autoinmune después del fracaso de ≥3 líneas de terapia.

Criterios de inclusión:

• El sujeto y/o el representante personal legal del sujeto entienden completamente y firman voluntariamente los formularios de consentimiento informado.
• Edad masculina o femenina ≥ 12 años
• Sujetos con anemia hemolítica por anticuerpos o síndrome de Evans después de fallar ≥3 líneas de terapia. El fracaso de ≥3 líneas de tratamiento cumple todas las condiciones siguientes: hemoglobina inferior a 10 g/dl y síntomas de anemia; Fracaso del tratamiento con corticosteroides de primera línea; Fracaso del tratamiento de segunda línea con rituximab; Fracaso de uno o más de los tratamientos de tercera línea (esplenectomía, ciclosporina, ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato de mofetilo, fludarabina, bortezomib, etc.)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de HCG en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Los sujetos en edad fértil deberán seguir los requisitos anticonceptivos desde el momento de la inscripción hasta el seguimiento de 1 año después de la infusión de células.
• Pruebas de laboratorio de función adecuada de los órganos: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ≤3×LSN; y tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como disnea ≤ Grado 1 y la saturación de oxígeno en sangre en un estado no oxigenado es >93%
• Estado funcional ECOG ≤2
• Sujeto con una esperanza de vida superior a 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Historia de otras neoplasias linfoproliferativas.
• AIHA secundaria causada por drogas o infección.
• Plaquetas en sujetos con síndrome de Evans <30×10^9/L
• Sujetos embarazadas o en período de lactancia.
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro del período indicado antes del ingreso al estudio: a.anticuerpos monoclonales anti-CD20 <12 semanas, b.sutimlimab u otros productos biológicos comercializados <5 vidas medias; c. intercambio de plasma <4 semanas; d.posesplenectomía <12 semanas
• Recibió previamente un trasplante de órganos o células madre.
• Historia de nueva trombosis o infarto de órgano en los últimos 6 meses.
• Diagnóstico de la etapa activa de la enfermedad del tejido conectivo.
• Tenía otras enfermedades hemolíticas hereditarias o adquiridas.
• Tener infecciones activas, como sepsis, bacteriemia, fungemia, infección pulmonar no controlada y tuberculosis activa, etc.
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo o antígeno e de la hepatitis B (HBeAg); anticuerpo e de la hepatitis B (HBe-Ab) o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBc-Ab) positivo, y el número de copias del ADN del VHB está por encima del límite inferior de la capacidad medible; anticuerpos positivos contra la hepatitis C (VHC); anticuerpo positivo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de sífilis positiva
• Recibió una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la selección que el investigador evaluó como no apta para la inscripción.
• Tener tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto tumores con riesgo insignificante de metástasis o muerte y tumores curables, como carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado, carcinoma cutáneo de células basales, etc.
• Tener alguna de las siguientes enfermedades cardiovasculares: a. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤45%, b. presencia de enfermedad cardíaca activa o insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Clase III o IV)), c.arritmias graves que requieren tratamiento (excepto fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística), d.Intervalo QTcB ≥450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres, por ejemplo, tiene infarto de miocardio, cirugía de bypass o colocación de stent dentro de los 6 meses anteriores al estudio, f. otras enfermedades cardíacas que el investigador considere no aptas para la inscripción
• Tener antecedentes de vacunas vivas atenuadas dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción
• Participe en otros estudios clínicos intervencionistas durante la terapia con células T con CAR CNCT19 y el fármaco tiene una vida media de <5. Sujetos tratados con fármacos activos en investigación o que tengan la intención de participar en otro ensayo clínico o recibir un tratamiento distinto al especificado en el protocolo durante todo el período del estudio.
• Tiene antecedentes de epilepsia u otras enfermedades activas del sistema nervioso central.
• Tiene alergia a los ingredientes del medicamento utilizado en este estudio.
• Recibió previamente terapia con células CAR-T
• Pacientes considerados no elegibles para el estudio por el investigador por razones distintas a las anteriores