Bezpečnost a proveditelnost intraoperační vizualizace pomocí Cytaluxu u dětí (Cytalux)

Plicní metastazektomie neboli operace k odstranění rakoviny, která se rozšířila do plic, hraje klíčovou roli v léčbě dětí s metastatickými solidními nádory. Fluorescenčně řízená chirurgie (FGS) se ukázala jako slibná technika pro zvýraznění rakovinných buněk a umožnění chirurgického vedení v reálném čase (Stummer 2006, Hernot 2019, Goldstein 2021). Současné techniky fluorescenčně řízené chirurgie spoléhají na indocyaninovou zeleň (ICG), nespecifické fluorescenční molekulární činidlo, které má tendenci se hromadit v rakovinných buňkách kvůli zvýšené angiogenezi a snížené lymfatické clearance. Molekulární látky zacílené na nádorově specifické receptory nabízejí naději na zvýšenou senzitivitu a specificitu pro detekci i velmi malých metastatických uzlů, a tak zvyšují chirurgickou clearance onemocnění.

O mnoha nádorech, které metastázují do plic, je známo, že exprimují folátový receptor, a proto mohou mít prospěch z použití činidla pro zobrazování nádorů CYTALUX (pafolacianin). CYTALUX (Pafolacianine) jako diagnostický nástroj při resekci rakoviny již byl zkoumán u dospělých (schváleno NDA 214907) a u pediatrické populace se neočekávají žádné věkově specifické rozdíly. Zjištění ze studie ELUCIDATE u dospělých prokázala, že intraoperační molekulární zobrazování pomocí CYTALUX (pafolacianinu) zlepšuje chirurgické výsledky tím, že identifikuje okultní nádory a úzké chirurgické okraje, a proto získalo schválení FDA pro dospělé s rakovinou plic (primární i metastazující) jako doplněk s blízkým infračerveným (NIR) zobrazováním pro detekci onemocnění během operace. Předpokládáme, že tato látka bude mít podobnou bezpečnost a účinnost u dětí a že bude podobně použitelná pro všechny typy metastatických nádorů.

Toto je pilotní studie u pediatrických pacientů ve věku 6-17 let s biopsií potvrzenou rakovinou a nálezy ze zobrazení suspektními pro plicní metastatické onemocnění, u nichž je plánována plicní metastazektomie prostřednictvím otevřeného nebo minimálně invazivního přístupu.

V navrhované studii dají subjekty a jejich rodiče nebo opatrovníci informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů. Subjektům bude podávána intravenózní injekce 0,025 mg/kg CYTALUX (pafolacianinu) od 4 hodin do až 24 hodin před operací. Subjekty budou považovány za hodnotitelné, pokud budou vystaveny studovanému léčivu a/nebo zobrazování fluorescenčním světlem NIR. Během chirurgického zákroku budou všichni jedinci nejprve vyšetřeni normálními chirurgickými technikami (bílé světlo, palpace a/nebo jiné lokalizační techniky) a všechny podezřelé uzliny a léze identifikované standardním chirurgickým přístupem budou jako takové zaznamenány. Po standardním chirurgickém vyšetření budou subjekty před a po resekci podrobeny vyšetření pomocí NIR fluorescenčního zobrazení.