Sicherheit und Durchführbarkeit der intraoperativen Visualisierung mit Cytalux bei Kindern (Cytalux)

Die pulmonale Metastasektomie oder Operation zur Entfernung von Krebs, der sich in die Lunge ausgebreitet hat, spielt eine Schlüsselrolle bei der Behandlung von Kindern mit metastasierten soliden Tumoren. Fluoreszenzgesteuerte Chirurgie (FGS) hat sich als vielversprechende Technik erwiesen, um Krebszellen hervorzuheben und eine chirurgische Führung in Echtzeit zu ermöglichen (Stummer 2006, Hernot 2019, Goldstein 2021). Aktuelle Techniken für die fluoreszenzgesteuerte Chirurgie basieren auf Indocyaningrün (ICG), einem unspezifischen fluoreszierenden molekularen Wirkstoff, der sich aufgrund erhöhter Angiogenese und verringerter lymphatischer Clearance tendenziell in Krebszellen ansammelt. Molekulare Wirkstoffe, die auf tumorspezifische Rezeptoren abzielen, bieten die Hoffnung auf eine erhöhte Sensitivität und Spezifität bei der Erkennung selbst sehr kleiner metastatischer Knötchen und damit auf eine bessere chirurgische Beseitigung der Krankheit.

Viele der Tumoren, die in die Lunge metastasieren, exprimieren bekanntermaßen den Folatrezeptor und könnten daher von der Verwendung des Tumorbildgebungsmittels CYTALUX (Pafolacianin) profitieren. CYTALUX (Pafolacianin) als diagnostisches Hilfsmittel bei der Krebsresektion wurde bereits bei Erwachsenen untersucht (zugelassen NDA 214907), und es sind keine altersspezifischen Unterschiede in der pädiatrischen Bevölkerung zu erwarten. Die Ergebnisse der ELUCIDATE-Studie bei Erwachsenen zeigten, dass die intraoperative molekulare Bildgebung mit CYTALUX (Pafolacianin) die chirurgischen Ergebnisse durch die Identifizierung verdeckter Tumoren und die Schließung von Operationsrändern verbessert und erhielt daher die FDA-Zulassung für Erwachsene mit Lungenkrebs (sowohl primär als auch metastasierend) als Zusatz mit Nahinfrarot-Bildgebung (NIR) zur Erkennung von Krankheiten während der Operation. Wir gehen davon aus, dass dieser Wirkstoff bei Kindern eine ähnliche Sicherheit und Wirksamkeit aufweist und sich in ähnlicher Weise bei allen Arten von metastasierenden Tumoren als anwendbar erweisen wird.

Hierbei handelt es sich um eine Pilotstudie an pädiatrischen Probanden im Alter von 6 bis 17 Jahren mit durch eine Biopsie bestätigtem Krebs und bildgebenden Befunden, die auf eine Lungenmetastasierung verdächtig sind und bei denen eine Lungenmetastasektomie über einen offenen oder minimalinvasiven Ansatz geplant ist.

In der vorgeschlagenen Studie werden die Probanden und ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine Einverständniserklärung abgeben. Den Probanden wird eine intravenöse Injektion von 0,025 mg/kg CYTALUX (Pafolacianin) von 4 Stunden bis zu 24 Stunden vor der Operation verabreicht. Probanden gelten als auswertbar, wenn sie dem Studienmedikament und/oder der Bildgebung mit NIR-Fluoreszenzlicht ausgesetzt sind. Während der Operation werden alle Probanden zunächst mit normalen chirurgischen Techniken (weißes Licht, Palpation und/oder andere Lokalisierungstechniken) untersucht und alle verdächtigen Knötchen und Läsionen, die im Rahmen eines chirurgischen Standardansatzes identifiziert werden, werden als solche erfasst. Nach der standardmäßigen chirurgischen Beurteilung werden die Probanden vor und nach der Resektion einer Beurteilung mit NIR-Fluoreszenzlichtbildgebung unterzogen.