Безопасность и осуществимость интраоперационной визуализации с помощью Циталюкса у детей (Cytalux)
Пилотное исследование визуализации в ближнем инфракрасном диапазоне с использованием нового средства визуализации Cytalux для пациентов подросткового возраста с метастатической остеосаркомой, перенесших легочную метастазэктомию
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Легочная метастазэктомия, или операция по удалению рака, распространившегося на легкие, играет ключевую роль в лечении детей с метастатическими солидными опухолями. Было показано, что хирургия под флуоресцентным контролем (ФГС) является многообещающим методом выявления раковых клеток и обеспечения хирургического контроля в реальном времени (Stummer 2006, Hernot 2019, Goldstein 2021). Современные методы хирургии под контролем флуоресценции основаны на индоцианиновом зеленом (ICG), неспецифическом флуоресцентном молекулярном агенте, который имеет тенденцию накапливаться в раковых клетках из-за усиления ангиогенеза и снижения лимфатического клиренса. Молекулярные агенты, нацеленные на опухолеспецифические рецепторы, дают надежду на повышение чувствительности и специфичности обнаружения даже очень маленьких метастатических узлов и, таким образом, на улучшение хирургического лечения заболевания.
Известно, что многие опухоли, метастазирующие в легкие, экспрессируют рецептор фолиевой кислоты, и поэтому может оказаться полезным использование агента визуализации опухолей CYTALUX (пафолацианин). ЦИТАЛЮКС (Пафолацианин) в качестве диагностического средства при резекции рака уже исследовался у взрослых (утвержден NDA 214907), и в педиатрической популяции не ожидается никаких возрастных различий. Результаты исследования ELUCIDATE у взрослых показали, что интраоперационная молекулярная визуализация с CYTALUX (пафолацианином) улучшает хирургические результаты за счет выявления скрытых опухолей и близких хирургических границ, и поэтому она получила одобрение FDA для взрослых с раком легких (как первичным, так и метастатическим) в качестве вспомогательного средства. с ближней инфракрасной (NIR) визуализацией для выявления заболеваний во время операции. Мы ожидаем, что этот препарат будет иметь аналогичную безопасность и эффективность у детей и одинаково продемонстрирует свою применимость для всех типов метастатических опухолей.
Это пилотное исследование с участием педиатрических пациентов в возрасте 6–17 лет с подтвержденным биопсией раком и результатами визуализации, подозрительными на метастазы в легкие, которым назначена легочная метастазэктомия открытым или минимально инвазивным доступом.
В предлагаемом исследовании субъекты и их родители или опекуны дадут информированное согласие до начала любых процедур исследования. Субъектам будут введены инъекции CYTALUX (пафолацианина) в дозе 0,025 мг/кг внутривенно за период от 4 до 24 часов до операции. Субъекты будут считаться пригодными для оценки, если они подвергаются воздействию исследуемого препарата и/или визуализации флуоресцентным светом ближнего ИК-диапазона. Во время операции все субъекты сначала пройдут обследование с использованием обычных хирургических методов (белый свет, пальпация и/или другие методы локализации), и все подозрительные узелки и поражения, выявленные при стандартном хирургическом подходе, будут зарегистрированы как таковые. После стандартной хирургической оценки субъекты пройдут обследование с помощью флуоресцентной визуализации в ближнем ИК-диапазоне до и после резекции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Timothy Lautz, MD
- Номер телефона: 312-227-4210
- Электронная почта: tlautz@luriechildrens.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Seth Goldstein, MD
- Номер телефона: 312-227-4210
- Электронная почта: sgoldstein@luriechildrens.org
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Рекрутинг
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
Контакт:
- Timothy Lautz, MD
- Номер телефона: 312-227-4210
- Электронная почта: tlautz@luriechildrens.org
-
Контакт:
- Seth D Goldstein, MD
- Номер телефона: 312-227-4210
- Электронная почта: sdgoldstein@luriechildens.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 6–17 лет на момент включения в исследование.
- Готовность участника исследования или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие
- Готовность пациентов (испытуемых) 12-17 лет предоставить письменное подростковое согласие
- Вес пациента больше или равен 20 кг.
- Гистологически подтвержденный диагноз остеосаркомы, синовиальной саркомы, гепатобластомы, рабдомиосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса или другой нерабдомиосаркомной саркомы мягких тканей.
- Результаты визуализации, основанные на КТ, ПЭТ-КТ или других визуализациях, весьма подозрительны на наличие метастатического заболевания в легких и требуют хирургического вмешательства на легких по решению лечащей команды. По крайней мере, один узел размером ≥4 мм, измеренный с помощью предоперационной визуализации.
- Участница женского пола (назначенная при рождении женщиной) не беременна и соглашается на приемлемую форму контрацепции с момента согласия в течение 30 дней после вмешательства в исследование. Подтвержденное воздержание является приемлемой формой контрацепции.
- Участница-женщина (назначенная при рождении женщиной) должна согласиться не сдавать яйцеклетки с момента согласия в течение 30 дней после вмешательства в исследование.
- Участник-мужчина (назначенный при рождении) должен дать согласие не сдавать сперму с момента согласия до истечения 30 дней после вмешательства в исследование.
Критерий исключения:
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению следователей, потенциально может поставить под угрозу безопасность субъекта.
- История анафилактических реакций на продукты, содержащие индоцианин зеленый, для визуализации в ближнем инфракрасном диапазоне. Субъекты с историей болезни «идиопатической анафилаксии» также будут исключены.
- Аллергия на любой из компонентов CYTALUX™ (ПАФОЛАЦИАНИН) ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ в анамнезе.
- Наличие каких-либо психологических, семейных, социологических условий или географических проблем, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования или графика наблюдения.
- Нарушение функции почек определяется как рСКФ < 50 мл/мин/1,73 м2.
- Нарушение функции печени определяется как значения, более чем в 3 раза превышающие верхний предел нормы (ВГН) для аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) или более чем в 2 раза превышающие верхнюю границу нормы для общего билирубина, за исключением пациентов с синдромом Жильбера.
- Пациент не может или не желает прекратить прием фолата, фолиевой кислоты или добавок, содержащих фолат, за 48 часов до приема исследуемого препарата.
- Серьезные нежелательные явления, связанные с приемом препарата, в анамнезе при предшествующем применении Циталюкса будут являться исключением для повторного включения в контралатеральную операцию (см. раздел 5.7).
- Участники будут исключены, если во время участия в исследовании им исполнится 12 или 18 лет.
- Мужской пол при рождении и приверженность приемлемой форме контрацепции с момента согласия до 30 дней после вмешательства в исследование с подтвержденным воздержанием в качестве приемлемой формы контрацепции в качестве критерия включения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Cytalux с визуализацией в ближнем инфракрасном диапазоне
Все участники получат Циталюкс и пройдут визуализацию в ближнем инфракрасном диапазоне.
|
Аналог фолата-лиганда, конъюгированный с индолцианиноподобным зеленым красителем в виде раствора во флаконах, содержащих 3 мл в концентрации 2 мг/мл.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность визуализации в ближнем инфракрасном диапазоне (NIR) после инъекции пафолацианина для выявления метастатических узлов
Временное ограничение: 1 день
|
У детей и подростков с гистологически подтвержденным раком, перенесших операцию на легких по поводу подозрения на метастазы, каждое удаленное поражение легких будет классифицироваться хирургом как положительное или отрицательное на БИК-визуализации после введения CYTALUX™ (ПАФОЛАЦИАНИН), а затем подвергаться обычному гистологическому исследованию.
Чувствительность будет оцениваться как доля гистологически подтвержденных метастатических узлов, которые продемонстрировали положительную БИК-флуоресценцию.
|
1 день
|
|
Частота ложноположительных результатов визуализации в ближнем инфракрасном диапазоне (NIR) после инъекции пафолацианина для выявления метастатических узлов
Временное ограничение: 1 день
|
У детей и подростков с гистологически подтвержденным раком, перенесших операцию на легких по поводу подозрения на метастазы, каждое удаленное поражение легких будет классифицироваться хирургом как положительное или отрицательное на БИК-визуализации после введения CYTALUX™ (ПАФОЛАЦИАНИН), а затем подвергаться обычному гистологическому исследованию.
Частота ложноположительных результатов будет оцениваться как доля NIR-положительных узлов, не имеющих жизнеспособных злокачественных опухолей при гистологическом исследовании.
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обнаружение скрытых метастатических поражений с помощью визуализации в ближнем инфракрасном диапазоне (NIR) после инъекции пафолацианина
Временное ограничение: 1 день
|
Доля субъектов с одним или несколькими NIR-положительными поражениями, не обнаруженными при нормальном освещении и/или пальпации и впоследствии выявленными при гистологическом исследовании как содержащие жизнеспособную метастатическую опухоль
|
1 день
|
|
Число пациентов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (ПВЛНЯ)
Временное ограничение: 30 дней
|
Нежелательные явления (НЯ) будут кодироваться с использованием MedDRA.
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
TEAE определяется как НЯ, наблюдаемое после применения исследуемого вмешательства и до периода наблюдения.
Будет собрано количество TEAE для оценки безопасности и переносимости однократных внутривенных инфузий/инъекций ЦИТАЛЮКС™ (ПАФОЛАЦИАНИН) ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ у детей и подростков.
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Timothy Lautz, MD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-6263
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .