Veiligheid en haalbaarheid van intraoperatieve visualisatie met Cytalux bij kinderen (Cytalux)

Pulmonale metastasectomie, of een operatie om kanker te verwijderen die zich naar de longen heeft verspreid, speelt een sleutelrol bij de behandeling van kinderen met metastatische solide tumoren. Er is aangetoond dat fluorescentiegeleide chirurgie (FGS) een veelbelovende techniek is om kankercellen te benadrukken en real-time chirurgische begeleiding mogelijk te maken (Stummer 2006, Hernot 2019, Goldstein 2021). De huidige technieken voor fluorescentiegeleide chirurgie zijn gebaseerd op indocyaninegroen (ICG), een niet-specifiek fluorescerend moleculair agens dat de neiging heeft zich op te hopen in kankercellen vanwege verhoogde angiogenese en verminderde lymfatische klaring. Moleculaire middelen gericht op tumorspecifieke receptoren bieden de hoop op een verhoogde gevoeligheid en specificiteit voor het detecteren van zelfs zeer kleine metastatische knobbeltjes, en daarmee het verbeteren van de chirurgische klaring van de ziekte.

Van veel van de tumoren die naar de longen uitzaaien is bekend dat ze de folaatreceptor tot expressie brengen en daarom baat kunnen hebben bij het gebruik van het tumorbeeldvormende middel CYTALUX (pafolacianne). CYTALUX (Pafolacianine) als diagnostisch hulpmiddel tijdens kankerresectie is al onderzocht bij volwassenen (goedgekeurd NDA 214907) en er worden geen leeftijdsspecifieke verschillen verwacht bij de pediatrische populatie. Bevindingen uit het ELUCIDATE-onderzoek bij volwassenen hebben aangetoond dat intraoperatieve moleculaire beeldvorming met CYTALUX (pafolacianine) de chirurgische resultaten verbetert door occulte tumoren te identificeren en chirurgische marges te sluiten. Daarom kreeg het FDA-goedkeuring voor volwassenen met longkanker (zowel primair als gemetastaseerd) als aanvullend middel. met nabij-infraroodbeeldvorming (NIR) voor detectie van ziekten tijdens operaties. We verwachten dat dit middel een vergelijkbare veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zal hebben en op vergelijkbare wijze toepasbaar zal zijn voor alle typen metastatische tumoren.

Dit is een pilotstudie bij pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 6 tot 17 jaar met door een biopsie bevestigde kanker en beeldvormingsbevindingen die verdacht zijn op longmetastasen, die een longmetastasectomie zullen ondergaan via een open of minimaal invasieve aanpak.

In het voorgestelde onderzoek zullen de proefpersonen en hun ouders of voogden vóór aanvang van eventuele onderzoeksprocedures geïnformeerde toestemming geven. Proefpersonen krijgen een intraveneuze injectie van 0,025 mg/kg CYTALUX (pafolacianine) toegediend vanaf 4 uur tot maximaal 24 uur vóór de operatie. Proefpersonen worden als evalueerbaar beschouwd als ze worden blootgesteld aan beeldvorming met onderzoeksmedicijnen en/of NIR-fluorescentielicht. Tijdens de operatie zullen alle proefpersonen eerst een evaluatie ondergaan met behulp van normale chirurgische technieken (wit licht, palpatie en/of andere lokalisatietechnieken) en alle verdachte knobbeltjes en laesies die bij de standaard chirurgische aanpak worden geïdentificeerd, zullen als zodanig worden geregistreerd. Na de standaard chirurgische beoordeling zullen de proefpersonen vóór en na de resectie een beoordeling ondergaan met NIR-fluorescentielichtbeeldvorming.