Leikkauksen sisäisen visualisoinnin turvallisuus ja toteutettavuus Cytaluxilla lapsilla (Cytalux)

Keuhkojen etäpesäkkeiden poisto eli leikkaus keuhkoihin levinneen syövän poistamiseksi on avainasemassa hoidettaessa lapsia, joilla on metastasoituneita kiinteitä kasvaimia. Fluoresenssiohjatun kirurgian (FGS) on osoitettu olevan lupaava tekniikka syöpäsolujen korostamiseksi ja reaaliaikaisen kirurgisen ohjauksen mahdollistamiseksi (Stummer 2006, Hernot 2019, Goldstein 2021). Nykyiset fluoresenssiohjatun leikkauksen tekniikat perustuvat indosyaniinivihreään (ICG), joka on epäspesifinen fluoresoiva molekyyliaine, joka pyrkii kerääntymään syöpäsoluihin lisääntyneen angiogeneesin ja vähentyneen lymfaattisen puhdistuman vuoksi. Kasvainspesifisiin reseptoreihin kohdistetut molekyyliaineet tarjoavat toivoa lisääntyneestä herkkyydestä ja spesifisyydestä jopa hyvin pienten metastaattisten kyhmyjen havaitsemiseksi ja siten tehostaen sairauden kirurgista puhdistumaa.

Monien keuhkoihin etäpesäkkeitä muodostavien kasvaimien tiedetään ilmentävän folaattireseptoria, ja siksi ne voivat hyötyä kasvaimenkuvausaineen CYTALUX (pafolakianiini) käytöstä. CYTALUXia (Pafolacianine) diagnostisena työkaluna syövän resektiossa on jo tutkittu aikuisilla (hyväksytty NDA 214907), eikä ikäspesifisiä eroja ole odotettavissa lapsiväestössä. Aikuisilla tehdyn ELUCIDATE-tutkimuksen havainnot osoittivat, että leikkauksensisäinen molekyylikuvaus CYTALUXilla (pafolacianiini) parantaa leikkaustuloksia tunnistamalla okkulttisia kasvaimia ja sulkemalla leikkausmarginaalit, minkä vuoksi se sai FDA:n hyväksynnän aikuisille, joilla on keuhkosyöpää (sekä primaarinen että metastaattinen) lisäaineena. Lähi-infrapunakuvauksella (NIR) taudin havaitsemiseksi leikkauksen aikana. Odotamme, että tällä aineella on samanlainen turvallisuus ja tehokkuus lapsilla ja että se on samalla tavalla soveltuva kaikentyyppisiin metastaattisiin kasvaimiin.

Tämä on pilottitutkimus 6–17-vuotiailla lapsilla, joilla on biopsialla varmistettu syöpä ja kuvantamislöydökset, jotka epäilevät keuhkojen etäpesäkkeitä ja joille on määrä tehdä keuhkojen etäpesäkkeiden poisto avoimella tai minimaalisesti invasiivisella menetelmällä.

Ehdotetussa tutkimuksessa koehenkilöt ja heidän vanhempansa tai huoltajansa antavat tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista. Koehenkilöille annetaan 0,025 mg/kg CYTALUX (pafolacianiini)-injektio suonensisäisesti 4–24 tuntia ennen leikkausta. Koehenkilöt katsotaan arvioitaviksi, jos he altistuvat tutkimuslääke- ja/tai NIR-fluoresoivalle valokuvaukselle. Leikkauksen aikana kaikki koehenkilöt arvioidaan ensin normaaleilla kirurgisilla tekniikoilla (valkoinen valo, tunnustelu ja/tai muut lokalisointitekniikat), ja kaikki normaalilla kirurgisella lähestymistavalla tunnistetut epäilyttävät kyhmyt ja leesiot kirjataan sellaisiksi. Normaalin kirurgisen arvioinnin jälkeen koehenkilöille tehdään NIR-fluoresoiva valokuvaus ennen resektiota ja sen jälkeen.