ctDNA v adjuvantní chemoterapii rakoviny tlustého střeva stadia III (Revise Trial) (REVISE)
Hodnota ctDNA při sledování chemosenzitivity a úpravě režimu u rakoviny tlustého střeva stadia III: Randomizovaná kontrolovaná studie fáze II (Revise Trial)
Rakovina tlustého střeva je jedním z nejčastějších zhoubných nádorů s rostoucí incidencí v Číně. Chirurgická resekce je v současnosti stále hlavní léčbou rakoviny tlustého střeva. Radikální chirurgický zákrok následovaný tří/šestměsíční chemoterapií je standardní léčbou u rakoviny tlustého střeva stadia III; pacienti s různými rizikovými faktory však mají odlišnou prognózu. Studie IDEA rozdělila pacienty ve stádiu III s rakovinou tlustého střeva do skupin s nízkým rizikem (T1-3/N1) a vysoce rizikových (T4 nebo N2) a ukázala, že u některých pacientů s nízkým rizikem tříměsíční chemoterapie nesnížila výsledky přežití, zatímco u některých vysoce rizikových pacientů bylo riziko recidivy stále vysoké i po šesti měsících chemoterapie. Proto stojí za to prozkoumat další rizikové stratifikační faktory mimo stádium T a N pro tyto pacienty.
Cirkulující nádorová DNA (ctDNA) pochází z rakovinných buněk a lze ji detekovat v krvi. Literatura uvádí, že ctDNA může být použita pro diagnostiku nádorů, terapeutické monitorování a hodnocení prognózy u více druhů rakoviny, včetně rakoviny tlustého střeva. Studie GERCOR-PRODIGE, doprovodná studie IDEA, uvedla, že ve vysoce rizikové skupině s karcinomem tlustého střeva stadia III měli pacienti s ctDNA-pozitivní a dostávající šestiměsíční chemoterapii podobnou prognózu jako pacienti s ctDNA-negativní a dostávající tříměsíční chemoterapii. ; ve skupině s nízkým rizikem měli pacienti s ctDNA-negativní a dostávali tří nebo šest měsíců chemoterapii podobnou prognózu jako pacienti s pozitivní ctDNA a dostávali 6měsíční chemoterapii, ale pacienti s ctDNA-pozitivní a dostávající tříměsíční chemoterapii měli nejhorší prognózu. Výsledky této studie naznačují, že ctDNA může být potenciálně použita jako další stratifikační faktor k vedení adjuvantní chemoterapie u rakoviny tlustého střeva stadia III.
Několik RCT ukázalo, že chemoterapie s dvojitým lékem na bázi oxaliplatiny (FOLFOX a XELOX) může zlepšit prognózu pacientů s karcinomem tlustého střeva stadia III. Proto směrnice ESMO, NCCN a CSCO doporučují FOLFOX nebo XELOX pro stadium III rakoviny tlustého střeva. Míra 2letého přežití bez onemocnění u těchto pacientů, kteří dostávali chemoterapii FOLFOX nebo XELOX, byla asi 80 %. Stojí za to dále prozkoumat, jak zlepšit prognózu těchto pacientů. Nedávno bylo zjištěno, že režimy s trojím podáváním oxaliplatiny, irinotekanu a fluoropyrimidinu (FOLFOXIRI) jsou u metastatického kolorektálního karcinomu lepší než FOLFOX nebo XELOX, pokud jde o míru odpovědi a přežití. V současné době výzkum FOLFOXIRI plus cílená terapie u metastatického kolorektálního karcinomu rychle postupuje, ale existuje jen málo výzkumů o použití FOLFOXIRI jako adjuvantní chemoterapie u rakoviny tlustého střeva stadia III. Probíhá mezinárodní multicentrická RCT fáze III, která srovnává adjuvantní chemoterapii FOLFOXIRI a FOLFOX6 u vysoce rizikových pacientů s karcinomem tlustého střeva stadia III, ale dále nestratifikovala pacienty na základě pooperačního stavu ctDNA, což může vést k tomu, že někteří pacienti dostávají nadměrnou chemoterapii.
Tato studie plánuje zařadit pacienty s karcinomem tlustého střeva stadia III s pozitivní ctDNA do 1 měsíce po operaci. Tito pacienti dostanou 2 cykly chemoterapie XELOX s následným přetestováním ctDNA. Během čekací doby na výsledky ctDNA (přibližně 3 týdny kvůli době testování) všichni pacienti dostanou další cyklus chemoterapie XELOX. Pokud ctDNA zůstane pozitivní, budou pacienti náhodně rozděleni do 8 cyklů FOLFOXIRI jako intenzifikované adjuvantní chemoterapie nebo 5 cyklů režimu XELOX jako standardní adjuvantní chemoterapie. Pokud je ctDNA negativní, pacienti budou nadále dostávat 5 cyklů chemoterapie XELOX. Do 3 týdnů po ukončení nebo ukončení chemoterapie bude ctDNA znovu testována. Cílem této studie je prozkoumat hodnotu ctDNA při sledování chemosenzitivity a předběžně zhodnotit, zda intenzifikovaná chemoterapie FOLFOXIRI může zvýšit clearance ctDNA i její bezpečnost u karcinomu tlustého střeva stadia III.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ziqiang Wang
- Telefonní číslo: +8685422480
- E-mail: wangziqiang@scu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Qingbin Wu
- Telefonní číslo: +8685422480
- E-mail: wuqingbin214@scu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Čína
- Nábor
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Kontakt:
- Zhen Yunhuan
-
-
Sichuan
-
Chengde, Sichuan, Čína, 610041
- Nábor
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kontakt:
- Ziqiang Wang
-
Chengdu, Sichuan, Čína
- Nábor
- Sichuan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Liu Chao
-
Chengdu, Sichuan, Čína
- Nábor
- The Third People's Hospital of Chengdu
-
Kontakt:
- Zhang Yuanchuan
-
Kontakt:
- Wang Meng
-
Chengdu, Sichuan, Čína
- Nábor
- People's Hospital of Sichuan Province
-
Kontakt:
- Pang Minghui
-
Chengdu, Sichuan, Čína
- Nábor
- Shang Jin Hospital of West China Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Wei Mingtian
-
Chengdu, Sichuan, Čína
- Nábor
- West China Tianfu Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Deng Xiangbing
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Čína
- Nábor
- Yunnan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Li Yunfeng
-
Kontakt:
- Liu Ping
-
Kunming, Yunnan, Čína
- Nábor
- First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Kontakt:
- Zeng Yujian
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk 18-75 let bez ohledu na pohlaví.
Nádor lokalizovaný v tlustém střevě (vzdálenost od dolního okraje nádoru k řitnímu otvoru je větší než 12 cm).
Provedena radikální operace a pooperační patologický staging je stadium III, tj. T1-4N1-2M0 (AJCC TNM staging, 8. vydání, 2017).
Při zobrazovacím vyšetření nebyla zjištěna lokální ani vzdálená recidiva tumoru. ⑤ Stav výkonu ECOG: 0-1. ⑥ Žádná historie alergie na fluoropyrimidiny nebo léky na bázi platiny.
- Dobrovolná účast na této studii, podepsání formuláře informovaného souhlasu, dobré dodržování a spolupráce při sledování.
Kritéria vyloučení:
Anamnéza jiných maligních nádorů v posledních pěti letech (s výjimkou bazaliomu a/nebo karcinomu děložního hrdla in situ po radikální operaci).
Předchozí chemoterapie, radioterapie, cílená léčba, imunoterapie atd. u rakoviny tlustého střeva.
Pacienti s podezřením nebo potvrzeným, že mají Lynchův syndrom. ④ Těžká kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, dysfunkce jater nebo ledvin, těžká primární hematologická onemocnění atd.
Alergie na fluoropyrimidiny nebo léky na bázi platiny.
⑥ Jakýkoli nestabilní stav nebo situace, která může poškodit bezpečnost pacienta nebo soulad se studií, jako je potřeba plodnosti, těhotenství, kojení, deprese, bipolární porucha, obsedantně-kompulzivní porucha nebo schizofrenie.
⑦ Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast v této studii.
⑧ Nedávno se účastnil nebo se v současnosti účastní jiných klinických studií léků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: FOLFOXIRI
Osm cyklů FOLFOXIRI: Oxaliplatina 85 mg/m2 ivgtt po dobu 2 hodin v den 1, Irinotecan 165 mg/m2 ivgtt po dobu 90 minut v den 1, Calcium folinate 400 mg/m2 ivgtt po dobu 2 hodin v den 1 nebo 2ouracilv-F4lug8 Každý cyklus trvá 2 týdny.
|
Osm cyklů FOLFOXIRI: Oxaliplatina 85 mg/m2 ivgtt po dobu 2 hodin v den 1, Irinotecan 165 mg/m2 ivgtt po dobu 90 minut v den 1, Calcium folinate 400 mg/m2 ivgtt po dobu 2 hodin v den 1 nebo 2ouracilv-F4lug8 Každý cyklus trvá 2 týdny.
|
|
Aktivní komparátor: XELOX
Pět cyklů XELOX: oxaliplatina 130 mg/m2 v den 1, kapecitabin 1000 mg/m2 dvakrát denně od 1. do 14. dne; Každý cyklus trvá 3 týdny.
|
Pět cyklů XELOX: oxaliplatina 130 mg/m2 v den 1, kapecitabin 1000 mg/m2 dvakrát denně od 1. do 14. dne; Každý cyklus trvá 3 týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna hodnoty koncentrace ctDNA
Časové okno: šest měsíců
|
Definováno jako změna hodnoty ctDNA měřená po 2 cyklech XELOX (ctDNA2) a po dokončení nebo ukončení chemoterapie (ctDNA3).
△ctDNA= ctDNA3 - ctDNA2.
|
šest měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
rychlost clearance ctDNA
Časové okno: šest měsíců
|
Definováno jako podíl pacientů, jejichž ctDNA se stane negativní po dokončení nebo ukončení chemoterapie, k celkovému počtu pacientů.
|
šest měsíců
|
|
přežití bez onemocnění
Časové okno: dva roky
|
Doba od randomizace do lokální recidivy, vzdálené metastázy nebo smrti.
|
dva roky
|
|
přežití bez metastáz
Časové okno: dva roky
|
Doba od randomizace do vzdálené metastázy.
|
dva roky
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle CTCAE 5.0.
Časové okno: dva roky
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle CTCAE 5.0.
|
dva roky
|
|
kvalita života hodnocená dotazníkem kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30).
Časové okno: dva roky
|
EORTC QLQ-C30 se skládá z 30 položek, včetně 5 funkčních škál (fyzické funkce, funkce rolí, kognitivní funkce, emoční funkce, sociální funkce), 3 škál symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení), 6 jednotlivých položek měření (dysfagie , ztráta chuti k jídlu, poruchy spánku, zácpa, průjem, ekonomické potíže) a 1 položka sebehodnocení pacienta (celkový zdravotní stav).
Každá z prvních 28 položek má skóre 1 až 4. Čím vyšší skóre, tím horší kvalita života.
Poslední 2 položky mají skóre 1 až 7. Čím vyšší skóre, tím nejlepší je kvalita života.
|
dva roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023#1998
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .