ctDNA en la quimioterapia adyuvante del cáncer de colon en estadio III (ensayo REVISE) (REVISE)
Valor del ctDNA en la vigilancia de la quimiosensibilidad y el ajuste del régimen en el cáncer de colon en estadio III: un ensayo controlado aleatorio de fase II (ensayo REVISE)
El cáncer de colon es uno de los tumores malignos más comunes con una tasa de incidencia cada vez mayor en China. La resección quirúrgica sigue siendo el principal tratamiento del cáncer de colon en la actualidad. La cirugía radical seguida de tres o seis meses de quimioterapia es el tratamiento estándar para el cáncer de colon en estadio III; sin embargo, los pacientes con diferentes factores de riesgo tienen un pronóstico diferente. El ensayo IDEA dividió a los pacientes con cáncer de colon en etapa III en grupos de bajo riesgo (T1-3/N1) y alto riesgo (T4 o N2), y demostró que para algunos pacientes de bajo riesgo, tres meses de quimioterapia no disminuyeron los resultados de supervivencia, mientras que para algunos pacientes de alto riesgo, el riesgo de recurrencia seguía siendo alto incluso después de seis meses de quimioterapia. Por lo tanto, vale la pena explorar otros factores de estratificación de riesgo más allá de los estadios T y N para estos pacientes.
El ADN tumoral circulante (ctDNA) se deriva de células cancerosas y puede detectarse en la sangre. La literatura ha informado que el ctDNA se puede utilizar para el diagnóstico de tumores, el seguimiento terapéutico y la evaluación del pronóstico en múltiples cánceres, incluido el cáncer de colon. El ensayo GERCOR-PRODIGE, un estudio complementario de IDEA, informó que en el grupo de alto riesgo de cáncer de colon en estadio III, los pacientes con ctDNA positivo y que recibieron seis meses de quimioterapia tuvieron un pronóstico similar al de aquellos con ctDNA negativo y que recibieron tres meses de quimioterapia. ; en el grupo de bajo riesgo, los pacientes con ctDNA negativo y que recibieron tres o seis meses de quimioterapia tuvieron un pronóstico similar a los pacientes con ctDNA positivo y que recibieron 6 meses de quimioterapia, pero los pacientes con ctDNA positivo y que recibieron tres meses de quimioterapia tuvieron el peor pronóstico. Los resultados de este ensayo sugieren que el ctDNA puede usarse potencialmente como un factor de estratificación adicional para guiar la quimioterapia adyuvante para el cáncer de colon en estadio III.
Varios ECA han demostrado que los regímenes de quimioterapia con doble fármaco basados en oxaliplatino (FOLFOX y XELOX) pueden mejorar el pronóstico de los pacientes con cáncer de colon en estadio III. Por lo tanto, las pautas de ESMO, NCCN y CSCO recomiendan FOLFOX o XELOX para el cáncer de colon en estadio III. La tasa de supervivencia libre de enfermedad a 2 años de estos pacientes que recibieron quimioterapia FOLFOX o XELOX fue aproximadamente del 80 %. Vale la pena explorar más a fondo cómo mejorar el pronóstico de estos pacientes. Recientemente, se ha descubierto que los regímenes de triple fármaco de oxaliplatino, irinotecán y fluoropirimidina (FOLFOXIRI) son superiores a FOLFOX o XELOX para el cáncer colorrectal metastásico en términos de tasa de respuesta y supervivencia. Actualmente, la investigación sobre FOLFOXIRI más terapia dirigida en el cáncer colorrectal metastásico está progresando rápidamente, pero hay poca investigación sobre el uso de FOLFOXIRI como quimioterapia adyuvante para el cáncer de colon en estadio III. Existe un ECA multicéntrico internacional de fase III en curso que compara la quimioterapia adyuvante FOLFOXIRI y FOLFOX6 para pacientes con cáncer de colon en estadio III de alto riesgo, pero no estratificó aún más a los pacientes según el estado posoperatorio del ctDNA, lo que puede dar lugar a que algunos pacientes reciban quimioterapia excesiva.
El presente estudio planea inscribir a pacientes con cáncer de colon en estadio III con ctDNA positivo dentro de 1 mes después de la cirugía. Estos pacientes recibirán 2 ciclos de quimioterapia XELOX seguidos de una nueva prueba de ctDNA. Durante el período de espera de los resultados del ctDNA (aproximadamente 3 semanas debido al tiempo de la prueba), todos los pacientes recibirán otro ciclo de quimioterapia XELOX. Si el ctDNA sigue siendo positivo, los pacientes serán asignados al azar para recibir 8 ciclos de FOLFOXIRI como quimioterapia adyuvante intensificada o 5 ciclos del régimen XELOX como quimioterapia adyuvante estándar. Si el ctDNA es negativo, los pacientes continuarán recibiendo 5 ciclos de quimioterapia XELOX. Dentro de las 3 semanas posteriores a la finalización o finalización de la quimioterapia, se volverá a analizar el ctDNA. Los objetivos de este estudio son explorar el valor del ctDNA en la vigilancia de la quimiosensibilidad y evaluar preliminarmente si la quimioterapia intensificada con FOLFOXIRI puede aumentar la eliminación del ctDNA, así como su seguridad en el cáncer de colon en estadio III.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ziqiang Wang
- Número de teléfono: +8685422480
- Correo electrónico: wangziqiang@scu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Qingbin Wu
- Número de teléfono: +8685422480
- Correo electrónico: wuqingbin214@scu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, Porcelana
- Reclutamiento
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Contacto:
- Zhen Yunhuan
-
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Sichuan
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Chengde, Sichuan, Porcelana, 610041
- Reclutamiento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contacto:
- Ziqiang Wang
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana
- Reclutamiento
- Sichuan Cancer Hospital
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Contacto:
- Liu Chao
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana
- Reclutamiento
- The Third People's Hospital of Chengdu
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Contacto:
- Zhang Yuanchuan
-
Contacto:
- Wang Meng
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana
- Reclutamiento
- People's Hospital of Sichuan Province
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Contacto:
- Pang Minghui
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana
- Reclutamiento
- Shang Jin Hospital of West China Hospital, Sichuan University
-
Contacto:
- Wei Mingtian
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana
- Reclutamiento
- West China Tianfu Hospital, Sichuan University
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Contacto:
- Deng Xiangbing
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Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Porcelana
- Reclutamiento
- Yunnan Cancer Hospital
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Contacto:
- Li Yunfeng
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Contacto:
- Liu Ping
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Kunming, Yunnan, Porcelana
- Reclutamiento
- First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Contacto:
- Zeng Yujian
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad 18-75 años, independientemente del sexo.
Tumor localizado en el colon (la distancia desde el margen inferior del tumor hasta el ano es superior a 12 cm).
Se realiza cirugía radical y la estadificación patológica postoperatoria es el estadio III, es decir, T1-4N1-2M0 (estadificación TNM del AJCC, 8.ª edición, 2017).
No se encontró recurrencia del tumor local o distante en el examen de imágenes. ⑤ Estado funcional ECOG: 0-1. ⑥ Sin antecedentes de alergia a las fluoropirimidinas o medicamentos a base de platino.
- Participar voluntariamente en este estudio, firmar un formulario de consentimiento informado, buen cumplimiento y cooperación con el seguimiento.
Criterio de exclusión:
Historia de otros tumores malignos en los últimos cinco años (excluyendo carcinoma de células basales y/o carcinoma de cuello uterino in situ después de una cirugía radical).
Quimioterapia previa, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc., para el cáncer de colon.
Pacientes con sospecha o confirmación de síndrome de Lynch. ④ Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves, disfunción hepática o renal, enfermedades hematológicas primarias graves, etc.
Alergia a las fluoropirimidinas o medicamentos a base de platino.
⑥ Cualquier condición o situación inestable que pueda perjudicar la seguridad del paciente o el cumplimiento del estudio, como necesidades de fertilidad, embarazo, lactancia, depresión, trastorno bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo o esquizofrenia.
⑦ Pacientes considerados no aptos para participar en este estudio por el investigador.
⑧ Participó recientemente o participa actualmente en otros ensayos clínicos de medicamentos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: FOLFOXIRI
Ocho ciclos de FOLFOXIRI: oxaliplatino 85 mg/m2 ivgtt durante 2 horas el día 1, irinotecán 165 mg/m2 ivgtt durante 90 minutos el día 1, folinato de calcio 400 mg/m2 ivgtt durante 2 horas el día 1, 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 civ48h; Cada ciclo tiene una duración de 2 semanas.
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Ocho ciclos de FOLFOXIRI: oxaliplatino 85 mg/m2 ivgtt durante 2 horas el día 1, irinotecán 165 mg/m2 ivgtt durante 90 minutos el día 1, folinato de calcio 400 mg/m2 ivgtt durante 2 horas el día 1, 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 civ48h; Cada ciclo tiene una duración de 2 semanas.
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Comparador activo: XELOX
Cinco ciclos de XELOX: oxaliplatino 130 mg/m2 el día 1, capecitabina 1000 mg/m2 dos veces al día desde el día 1 al día 14; Cada ciclo tiene una duración de 3 semanas.
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Cinco ciclos de XELOX: oxaliplatino 130 mg/m2 el día 1, capecitabina 1000 mg/m2 dos veces al día desde el día 1 al día 14; Cada ciclo tiene una duración de 3 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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cambio en el valor de la concentración de ctDNA
Periodo de tiempo: seis meses
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Definido como el cambio en el valor del ctDNA medido después de 2 ciclos de XELOX (ctDNA2) y después de completar o terminar la quimioterapia (ctDNA3).
△ctDNA= ctDNA3 - ctDNA2.
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seis meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de eliminación de ctDNA
Periodo de tiempo: seis meses
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Definido como la proporción de pacientes cuyo ADNtc se vuelve negativo después de completar o finalizar la quimioterapia con respecto al total de pacientes.
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seis meses
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supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: dos años
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El tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia local, metástasis a distancia o muerte.
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dos años
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supervivencia libre de metástasis
Periodo de tiempo: dos años
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El tiempo desde la aleatorización hasta la metástasis a distancia.
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dos años
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de CTCAE 5.0.
Periodo de tiempo: dos años
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de CTCAE 5.0.
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dos años
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calidad de vida según la evaluación del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30).
Periodo de tiempo: dos años
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El EORTC QLQ-C30 consta de 30 ítems, que incluyen 5 escalas funcionales (función física, función de rol, función cognitiva, función emocional, función social), 3 escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas y vómitos), 6 ítems de medición individuales (disfagia , pérdida de apetito, trastornos del sueño, estreñimiento, diarrea, dificultades económicas) y 1 ítem de autoevaluación del paciente (estado de salud general).
Cada uno de los primeros 28 ítems tiene una puntuación de 1 a 4. Cuanto mayor sea la puntuación, peor será la calidad de vida.
Los 2 últimos ítems puntúan del 1 al 7. Cuanto mayor sea la puntuación, mejor será la calidad de vida.
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dos años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023#1998
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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