ctDNA bij adjuvante chemotherapie bij stadium III darmkanker (REVISE-onderzoek) (REVISE)

Darmkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren met een toenemende incidentie in China. Chirurgische resectie is op dit moment nog steeds de belangrijkste behandeling van darmkanker. Radicale chirurgie gevolgd door drie/zes maanden chemotherapie is de standaardbehandeling voor stadium III-darmkanker; Patiënten met verschillende risicofactoren hebben echter een verschillende prognose. De IDEA-studie verdeelde stadium III-patiënten met darmkanker in groepen met een laag risico (T1-3/N1) en een groep met een hoog risico (T4 of N2), en toonde aan dat voor sommige patiënten met een laag risico drie maanden chemotherapie de overlevingsresultaten niet verminderde. terwijl voor sommige hoogrisicopatiënten het herhalingsrisico zelfs na zes maanden chemotherapie nog steeds hoog was. Daarom is het de moeite waard om voor deze patiënten andere risicostratificatiefactoren buiten het T- en N-stadium te onderzoeken.

Circulerend tumor-DNA (ctDNA) is afkomstig van kankercellen en kan in bloed worden gedetecteerd. Literatuur heeft gerapporteerd dat ctDNA kan worden gebruikt voor tumordiagnose, therapeutische monitoring en prognosebeoordeling bij meerdere vormen van kanker, waaronder darmkanker. De GERCOR-PRODIGE-studie, een begeleidend onderzoek van IDEA, rapporteerde dat in de hoogrisicogroep van stadium III-darmkanker patiënten met ctDNA-positief en die zes maanden chemotherapie kregen een vergelijkbare prognose hadden als deze met ctDNA-negatief en die drie maanden chemotherapie kregen. ; in de laagrisicogroep hadden patiënten met ctDNA-negatief en die drie of zes maanden chemotherapie kregen een vergelijkbare prognose als patiënten met ctDNA-positief en die zes maanden chemotherapie kregen, maar patiënten met ctDNA-positief en die drie maanden chemotherapie kregen, hadden de slechtste prognose. De resultaten van dit onderzoek suggereren dat ctDNA mogelijk kan worden gebruikt als een verdere stratificatiefactor als leidraad voor adjuvante chemotherapie bij stadium III-darmkanker.

Verschillende RCT's hebben aangetoond dat chemotherapie met dubbele geneesmiddelen op basis van oxaliplatine (FOLFOX en XELOX) de prognose van patiënten met stadium III-darmkanker kan verbeteren. Daarom bevelen de ESMO-, NCCN- en CSCO-richtlijnen FOLFOX of XELOX aan voor stadium III-darmkanker. Het ziektevrije overlevingspercentage na twee jaar van deze patiënten die FOLFOX- of XELOX-chemotherapie kregen, was ongeveer 80%. Het is de moeite waard om verder te onderzoeken hoe de prognose van deze patiënten kan worden verbeterd. Onlangs is gebleken dat de drievoudige geneesmiddelregimes van oxaliplatine, irinotecan en fluoropyrimidine (FOLFOXIRI) superieur zijn aan FOLFOX of XELOX voor metastatische colorectale kanker in termen van responspercentage en overleving. Momenteel vordert het onderzoek naar FOLFOXIRI plus gerichte therapie bij gemetastaseerde colorectale kanker snel, maar er is weinig onderzoek naar het gebruik van FOLFOXIRI als adjuvante chemotherapie voor stadium III darmkanker. Er loopt een internationaal multicenter fase III RCT waarin FOLFOXIRI en FOLFOX6 adjuvante chemotherapie worden vergeleken voor patiënten met hoog-risico stadium III-darmkanker, maar hierin werden de patiënten niet verder gestratificeerd op basis van de postoperatieve ctDNA-status, wat ertoe kan leiden dat sommige patiënten overmatige chemotherapie krijgen.

De huidige studie is van plan patiënten met stadium III-darmkanker met positief ctDNA binnen 1 maand na de operatie in te schrijven. Deze patiënten zullen 2 cycli XELOX-chemotherapie krijgen, gevolgd door het opnieuw testen van ctDNA. Tijdens de wachttijd voor de ctDNA-resultaten (ongeveer 3 weken vanwege de testtijd) krijgen alle patiënten nog een cyclus XELOX-chemotherapie. Als het ctDNA positief blijft, zullen de patiënten willekeurig worden toegewezen om 8 cycli FOLFOXIRI te krijgen als geïntensiveerde adjuvante chemotherapie of 5 cycli XELOX als standaard adjuvante chemotherapie. Als het ctDNA negatief is, blijven de patiënten 5 cycli XELOX-chemotherapie ontvangen. Binnen 3 weken na voltooiing of beëindiging van de chemotherapie wordt opnieuw ctDNA getest. Het doel van deze studie is om de waarde van ctDNA bij de surveillance van chemosensitiviteit te onderzoeken en om voorlopig te evalueren of de geïntensiveerde chemotherapie met FOLFOXIRI de klaring van ctDNA kan verhogen, evenals de veiligheid ervan bij stadium III darmkanker.