ctDNA vaiheen III paksusuolensyövän adjuvanttikemoterapiassa (REVISE-tutkimus) (REVISE)
CtDNA:n arvo kemosensitiivisyyden seurannassa ja hoito-ohjelman mukauttamisessa vaiheen III paksusuolensyövässä: vaiheen II satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (REVISE-tutkimus)
Paksusuolisyöpä on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista, jonka ilmaantuvuus lisääntyy Kiinassa. Kirurginen resektio on edelleen pääasiallinen paksusuolensyövän hoitomuoto. Radikaali leikkaus, jota seuraa kolmen tai kuuden kuukauden kemoterapia, on vaiheen III paksusuolensyövän hoidon standardi; potilailla, joilla on erilaisia riskitekijöitä, on kuitenkin erilainen ennuste. IDEA-tutkimus jakoi vaiheen III paksusuolensyöpäpotilaat matalariskisiin (T1-3/N1) ja korkean riskin (T4 tai N2) ryhmiin ja osoitti, että joidenkin matalariskisten potilaiden kolmen kuukauden kemoterapia ei heikentänyt eloonjäämistuloksia. kun taas joillakin korkean riskin potilailla uusiutumisriski oli edelleen korkea jopa kuuden kuukauden kemoterapian jälkeen. Siksi näille potilaille kannattaa tutkia muita riskikerrostumistekijöitä T- ja N-vaiheen lisäksi.
Kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) on peräisin syöpäsoluista ja se voidaan havaita verestä. Kirjallisuudessa on raportoitu, että ctDNA:ta voidaan käyttää kasvaindiagnoosissa, terapeuttisessa seurannassa ja ennusteen arvioinnissa useissa syövissä, mukaan lukien paksusuolen syöpä. GERCOR-PRODIGE-tutkimus, joka on mukana IDEA-tutkimuksessa, raportoi, että korkean riskin ryhmässä vaiheen III paksusuolen syöpää potilailla, joilla oli ctDNA-positiivinen ja jotka saivat kuuden kuukauden kemoterapiaa, oli samanlainen ennuste kuin ctDNA-negatiivisia ja kolmen kuukauden kemoterapiaa saaneilla potilailla. ; matalan riskin ryhmässä potilailla, joilla oli ctDNA-negatiivinen ja jotka saivat kolmen tai kuuden kuukauden kemoterapiaa, oli samanlainen ennuste kuin potilailla, joilla oli ctDNA-positiivinen ja jotka saivat 6 kuukauden kemoterapiaa, mutta ctDNA-positiivisilla ja kolmen kuukauden kemoterapiaa saavilla potilailla oli huonoin ennuste. Tämän kokeen tulokset viittaavat siihen, että ctDNA:ta voidaan mahdollisesti käyttää lisäkerrostumistekijänä ohjaamaan adjuvanttikemoterapiaa vaiheen III paksusuolensyövän hoidossa.
Useat RCT-tutkimukset ovat osoittaneet, että oksaliplatiiniin perustuva kaksoislääkehoito (FOLFOX ja XELOX) voi parantaa vaiheen III paksusuolensyöpäpotilaiden ennustetta. Siksi ESMO-, NCCN- ja CSCO-ohjeet suosittelevat FOLFOXia tai XELOXia vaiheen III paksusuolensyövän hoitoon. Näiden FOLFOX- tai XELOX-kemoterapiaa saaneiden potilaiden 2 vuoden taudista vapaa eloonjäämisaste oli noin 80 %. On syytä tutkia tarkemmin, kuinka näiden potilaiden ennustetta voidaan parantaa. Äskettäin oksaliplatiinin, irinotekaanin ja fluoropyrimidiinin (FOLFOXIRI) kolminkertaisten lääkkeiden hoito-ohjelmien on havaittu olevan parempia kuin FOLFOX tai XELOX metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa vastenopeuden ja eloonjäämisen suhteen. Tällä hetkellä metastasoituneen paksusuolensyövän FOLFOXIRI- ja kohdennetun hoidon tutkimus etenee nopeasti, mutta FOLFOXIRI:n käytöstä adjuvanttina kemoterapiana vaiheen III paksusuolensyövän hoidossa on vähän tutkimusta. Meneillään on kansainvälinen monikeskusvaiheen III RCT, jossa verrataan FOLFOXIRI- ja FOLFOX6-adjuvanttikemoterapiaa korkean riskin vaiheen III paksusuolensyöpäpotilaille, mutta se ei ryhmitellyt potilaita tarkemmin leikkauksen jälkeisen ctDNA-statuksen perusteella, mikä saattaa johtaa siihen, että jotkut potilaat saavat liiallista kemoterapiaa.
Tässä tutkimuksessa on tarkoitus ottaa potilaat, joilla on vaiheen III paksusuolensyöpä ja joilla on positiivinen ctDNA, kuukauden sisällä leikkauksesta. Nämä potilaat saavat 2 XELOX-kemoterapiasykliä, jonka jälkeen ctDNA testataan uudelleen. ctDNA-tulosten odotusaikana (noin 3 viikkoa testausajasta johtuen) kaikki potilaat saavat toisen XELOX-kemoterapiasyklin. Jos ctDNA pysyy positiivisena, potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan 8 FOLFOXIRI-sykliä tehostettuna adjuvanttikemoterapiana tai 5 sykliä XELOX-hoitoa tavanomaisena adjuvanttikemoterapiana. Jos ctDNA on negatiivinen, potilaat saavat edelleen 5 XELOX-kemoterapiasykliä. 3 viikon kuluessa kemoterapian päättymisestä tai lopettamisesta ctDNA testataan uudelleen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää ctDNA:n arvoa kemosensitiivisyyden seurannassa ja arvioida alustavasti, voiko tehostettu kemoterapia FOLFOXIRI:lla lisätä ctDNA:n puhdistumaa sekä sen turvallisuutta vaiheen III paksusuolensyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ziqiang Wang
- Puhelinnumero: +8685422480
- Sähköposti: wangziqiang@scu.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Qingbin Wu
- Puhelinnumero: +8685422480
- Sähköposti: wuqingbin214@scu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kiina
- Rekrytointi
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhen Yunhuan
-
-
Sichuan
-
Chengde, Sichuan, Kiina, 610041
- Rekrytointi
- West China Hospital of Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Ziqiang Wang
-
Chengdu, Sichuan, Kiina
- Rekrytointi
- Sichuan Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Liu Chao
-
Chengdu, Sichuan, Kiina
- Rekrytointi
- The Third People's Hospital of Chengdu
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhang Yuanchuan
-
Ottaa yhteyttä:
- Wang Meng
-
Chengdu, Sichuan, Kiina
- Rekrytointi
- People's Hospital of Sichuan Province
-
Ottaa yhteyttä:
- Pang Minghui
-
Chengdu, Sichuan, Kiina
- Rekrytointi
- Shang Jin Hospital of West China Hospital, Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei Mingtian
-
Chengdu, Sichuan, Kiina
- Rekrytointi
- West China Tianfu Hospital, Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Deng Xiangbing
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina
- Rekrytointi
- Yunnan Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Li Yunfeng
-
Ottaa yhteyttä:
- Liu Ping
-
Kunming, Yunnan, Kiina
- Rekrytointi
- First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Zeng Yujian
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikä 18-75 vuotta sukupuolesta riippumatta.
Tuumori sijaitsee paksusuolessa (etäisyys kasvaimen alareunasta peräaukkoon on yli 12 cm).
Radikaalileikkaus tehty, ja leikkauksen jälkeinen patologinen staging on vaihe III, eli T1-4N1-2M0 (AJCC TNM staging, 8. painos, 2017).
Kuvantamistutkimuksessa ei havaittu paikallista tai etäistä kasvaimen uusiutumista. ⑤ ECOG-suorituskykytila: 0-1. ⑥ Ei aiemmin ollut allergiaa fluoripyrimidiineille tai platinapohjaisille lääkkeille.
- Vapaaehtoinen osallistuminen tähän tutkimukseen, tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen, hyvä noudattaminen ja yhteistyö seurannan kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen viiden vuoden aikana (pois lukien tyvisolusyöpä ja/tai kohdunkaulan karsinooma in situ radikaalin leikkauksen jälkeen).
Aiempi kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia jne. paksusuolen syövän hoidossa.
Potilaat, joilla epäillään tai joilla on vahvistettu lynch-oireyhtymä. ④ Vakavat sydän- tai aivoverisuonisairaudet, maksan tai munuaisten toimintahäiriöt, vakavat primaariset hematologiset sairaudet jne.
Allergia fluoropyrimidiineille tai platinapohjaisille lääkkeille.
⑥ Mikä tahansa epävakaa tila tai tilanne, joka voi vahingoittaa potilaan turvallisuutta tai tutkimuksen noudattamista, kuten hedelmällisyystarpeet, raskaus, imetys, masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, pakko-oireinen häiriö tai skitsofrenia.
⑦ Potilaat, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
⑧ Osallistunut äskettäin muihin lääketutkimuksiin tai osallistunut parhaillaan niihin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FOLFOXIRI
Kahdeksan FOLFOXIRI-sykliä: oksaliplatiini 85 mg/m2 ivgtt yli 2 tuntia päivänä 1, irinotekaani 165 mg/m2 ivgtt yli 90 minuuttia päivänä 1, kalsiumfolinaatti 400 mg/m2 ivgtt yli 2 tuntia vuorokaudessa 1, 05mg/Flu2m2 tai 05mg/Flu2m2; Jokainen sykli kestää 2 viikkoa.
|
Kahdeksan FOLFOXIRI-sykliä: oksaliplatiini 85 mg/m2 ivgtt yli 2 tuntia päivänä 1, irinotekaani 165 mg/m2 ivgtt yli 90 minuuttia päivänä 1, kalsiumfolinaatti 400 mg/m2 ivgtt yli 2 tuntia vuorokaudessa 1, 05mg/Flu2m2 tai 05mg/Flu2m2; Jokainen sykli kestää 2 viikkoa.
|
|
Active Comparator: XELOX
Viisi XELOX-sykliä: oksaliplatiini 130 mg/m2 päivänä 1, kapesitabiini 1000 mg/m2 bid päivästä 1 päivään 14; Jokainen sykli kestää 3 viikkoa.
|
Viisi XELOX-sykliä: oksaliplatiini 130 mg/m2 päivänä 1, kapesitabiini 1000 mg/m2 bid päivästä 1 päivään 14; Jokainen sykli kestää 3 viikkoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ctDNA-konsentraation arvon muutos
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
Määritelty ctDNA:n arvon muutokseksi mitattuna 2 XELOX-syklin (ctDNA2) jälkeen ja kemoterapian (ctDNA3) päättymisen tai lopettamisen jälkeen.
△ctDNA = ctDNA3 - ctDNA2.
|
kuusi kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ctDNA:n poistumisnopeus
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
Määritetään niiden potilaiden osuudena, joiden ctDNA muuttuu negatiiviseksi kemoterapian päättymisen tai lopettamisen jälkeen, suhteessa potilaiden kokonaismäärään.
|
kuusi kuukautta
|
|
taudista selviytymistä
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Aika satunnaistamisesta paikalliseen uusiutumiseen, etäpesäkkeisiin tai kuolemaan.
|
kaksi vuotta
|
|
metastaasitonta selviytymistä
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Aika satunnaistamisesta kaukaiseen metastaasiin.
|
kaksi vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE 5.0:n arvioimana.
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE 5.0:n arvioimana.
|
kaksi vuotta
|
|
elämänlaatu Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn (EORTC QLQ-C30) arvioimana.
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
EORTC QLQ-C30 koostuu 30 osasta, mukaan lukien 5 toiminnallista asteikkoa (fyysinen toiminta, roolitoiminto, kognitiivinen toiminta, emotionaalinen toiminta, sosiaalinen toiminta), 3 oireasteikkoa (väsymys, kipu, pahoinvointi ja oksentelu), 6 yksittäistä mittauskohdetta (dysfagia) , ruokahaluttomuus, unihäiriöt, ummetus, ripuli, taloudelliset vaikeudet) ja 1 potilaan itsearviointi (yleinen terveydentila).
Jokainen 28 ensimmäisestä pisteestä saa pisteet 1–4. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi elämänlaatu.
Kaksi viimeistä kohdetta antavat arvosanat 1–7. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi elämänlaatu.
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023#1998
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .