ctDNA в адъювантной химиотерапии рака толстой кишки III стадии (исследование REVISE) (REVISE)

Рак толстой кишки является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей, заболеваемость которой в Китае растет. В настоящее время хирургическая резекция по-прежнему остается основным методом лечения рака толстой кишки. Радикальное хирургическое вмешательство с последующей химиотерапией в течение трех/шести месяцев является стандартом лечения рака толстой кишки III стадии; однако пациенты с разными факторами риска имеют разный прогноз. Исследование IDEA разделило пациентов с раком толстой кишки III стадии на группы низкого риска (T1-3/N1) и высокого риска (T4 или N2) и показало, что для некоторых пациентов с низким риском трехмесячная химиотерапия не снижает показатели выживаемости. в то время как для некоторых пациентов из группы высокого риска риск рецидива оставался высоким даже после шести месяцев химиотерапии. Следовательно, для этих пациентов стоит изучить другие факторы стратификации риска, помимо стадий T и N.

Циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) происходит из раковых клеток и может быть обнаружена в крови. В литературе сообщается, что ктДНК можно использовать для диагностики опухолей, терапевтического мониторинга и оценки прогноза при множественных видах рака, включая рак толстой кишки. В исследовании GERCOR-PRODIGE, сопровождающем исследование IDEA, сообщалось, что в группе высокого риска рака толстой кишки III стадии у пациентов с ctDNA-положительным результатом, получавших шестимесячную химиотерапию, прогноз был сходным с прогнозом у пациентов с ctDNA-отрицательным статусом, получавших трехмесячную химиотерапию. ; в группе низкого риска пациенты с отрицательным результатом ctDNA и получавшие химиотерапию в течение трех или шести месяцев имели аналогичный прогноз с пациентами с положительным результатом ctDNA и получавшими химиотерапию в течение 6 месяцев, но пациенты с положительным результатом ctDNA и получавшие трехмесячную химиотерапию имели худший прогноз. Результаты этого исследования показывают, что ктДНК потенциально может быть использована в качестве дополнительного фактора стратификации для определения адъювантной химиотерапии при раке толстой кишки III стадии.

Несколько РКИ показали, что схемы химиотерапии с двумя препаратами на основе оксалиплатина (FOLFOX и XELOX) могут улучшить прогноз пациентов с раком толстой кишки III стадии. Поэтому рекомендации ESMO, NCCN и CSCO рекомендуют FOLFOX или XELOX для лечения рака толстой кишки III стадии. Двухлетняя безрецидивная выживаемость этих пациентов, получавших химиотерапию FOLFOX или XELOX, составила около 80%. Стоит продолжить изучение способов улучшения прогноза у этих пациентов. Недавно было обнаружено, что тройные схемы лечения оксалиплатином, иринотеканом и фторпиримидином (FOLFOXIRI) превосходят FOLFOX или XELOX при метастатическом колоректальном раке с точки зрения частоты ответа и выживаемости. В настоящее время исследования по использованию FOLFOXIRI в сочетании с таргетной терапией при метастатическом колоректальном раке быстро продвигаются, но исследований по использованию FOLFOXIRI в качестве адъювантной химиотерапии при раке толстой кишки III стадии мало. В настоящее время проводится международное многоцентровое РКИ III фазы, сравнивающее адъювантную химиотерапию FOLFOXIRI и FOLFOX6 у пациентов с раком толстой кишки III стадии высокого риска, но оно не позволило дополнительно стратифицировать пациентов на основе послеоперационного статуса ктДНК, что может привести к тому, что некоторые пациенты получат избыточную химиотерапию.

В настоящее исследование планируется включить пациентов с раком толстой кишки III стадии с положительной ктДНК в течение 1 месяца после операции. Эти пациенты получат 2 цикла химиотерапии XELOX с последующим повторным тестированием ctDNA. В течение периода ожидания результатов ctDNA (приблизительно 3 недели из-за времени тестирования) все пациенты получат еще один курс химиотерапии XELOX. Если ctDNA останется положительной, пациенты будут случайным образом распределены на получение 8 циклов FOLFOXIRI в качестве усиленной адъювантной химиотерапии или 5 циклов режима XELOX в качестве стандартной адъювантной химиотерапии. Если ктДНК окажется отрицательной, пациенты продолжат получать 5 циклов химиотерапии XELOX. В течение 3 недель после завершения или прекращения химиотерапии ктДНК будет повторно протестирована. Целью данного исследования является изучение значения ктДНК в надзоре за химиочувствительностью и предварительная оценка того, может ли усиленная химиотерапия FOLFOXIRI увеличить клиренс ктДНК, а также ее безопасность при раке толстой кишки III стадии.