ADNct dans la chimiothérapie adjuvante du cancer du côlon de stade III (essai REVISE) (REVISE)

Le cancer du côlon est l’une des tumeurs malignes les plus courantes, avec un taux d’incidence croissant en Chine. La résection chirurgicale reste actuellement le traitement principal du cancer du côlon. La chirurgie radicale suivie d'une chimiothérapie de trois à six mois est la norme de soins pour le cancer du côlon de stade III ; cependant, les patients présentant des facteurs de risque différents ont un pronostic différent. L'essai IDEA a divisé les patients atteints d'un cancer du côlon de stade III en groupes à faible risque (T1-3/N1) et à haut risque (T4 ou N2), et a montré que pour certains patients à faible risque, une chimiothérapie de trois mois ne diminuait pas les résultats de survie, tandis que pour certains patients à haut risque, le risque de récidive était encore élevé même après six mois de chimiothérapie. Par conséquent, il vaut la peine d’explorer d’autres facteurs de stratification du risque au-delà des stades T et N pour ces patients.

L’ADN tumoral circulant (ADNct) est dérivé de cellules cancéreuses et peut être détecté dans le sang. La littérature a rapporté que l’ADNc peut être utilisé pour le diagnostic des tumeurs, le suivi thérapeutique et l’évaluation du pronostic de plusieurs cancers, y compris le cancer du côlon. L'essai GERCOR-PRODIGE, une étude complémentaire d'IDEA, a rapporté que dans le groupe à haut risque de cancer du côlon de stade III, les patients avec un ADNc positif et recevant une chimiothérapie de six mois avaient un pronostic similaire à ceux avec un ADNc négatif et recevant une chimiothérapie de trois mois. ; dans le groupe à faible risque, les patients avec un ADNc négatif et recevant une chimiothérapie de trois ou six mois avaient un pronostic similaire à celui des patients avec un ADNc positif et recevant une chimiothérapie de six mois, mais les patients avec un ADNc positif et recevant une chimiothérapie de trois mois avaient le pire pronostic. Les résultats de cet essai suggèrent que l’ADNc peut être potentiellement utilisé comme facteur de stratification supplémentaire pour guider la chimiothérapie adjuvante du cancer du côlon de stade III.

Plusieurs ECR ont montré que les bichimiothérapies à base d'oxaliplatine (FOLFOX et XELOX) peuvent améliorer le pronostic des patients atteints d'un cancer du côlon de stade III. Par conséquent, les directives ESMO, NCCN et CSCO recommandent FOLFOX ou XELOX pour le cancer du côlon de stade III. Le taux de survie sans maladie à 2 ans de ces patients ayant reçu une chimiothérapie FOLFOX ou XELOX était d'environ 80 %. Il vaut la peine d’explorer davantage les moyens d’améliorer le pronostic de ces patients. Récemment, les schémas thérapeutiques à base d'oxaliplatine, d'irinotécan et de fluoropyrimidine (FOLFOXIRI) se sont révélés supérieurs à FOLFOX ou XELOX pour le cancer colorectal métastatique en termes de taux de réponse et de survie. Actuellement, la recherche sur FOLFOXIRI en association avec un traitement ciblé dans le cancer colorectal métastatique progresse rapidement, mais il existe peu de recherches sur l'utilisation de FOLFOXIRI comme chimiothérapie adjuvante pour le cancer du côlon de stade III. Il existe un ECR multicentrique international de phase III en cours comparant la chimiothérapie adjuvante FOLFOXIRI et FOLFOX6 chez les patients atteints d'un cancer du côlon de stade III à haut risque, mais il n'a pas stratifié davantage les patients en fonction du statut d'ADNc postopératoire, ce qui peut entraîner chez certains patients une chimiothérapie excessive.

La présente étude prévoit de recruter des patients atteints d'un cancer du côlon de stade III avec ADNc positif dans le mois suivant la chirurgie. Ces patients recevront 2 cycles de chimiothérapie XELOX suivis d'un nouveau test de l'ADNc. Pendant la période d'attente des résultats ADNct (environ 3 semaines en raison de la durée du test), tous les patients recevront un autre cycle de chimiothérapie XELOX. Si l'ADNc reste positif, les patients seront assignés au hasard pour recevoir 8 cycles de FOLFOXIRI comme chimiothérapie adjuvante intensifiée ou 5 cycles de régime XELOX comme chimiothérapie adjuvante standard. Si l'ADNc est négatif, les patients continueront à recevoir 5 cycles de chimiothérapie XELOX. Dans les 3 semaines suivant la fin ou l'arrêt de la chimiothérapie, l'ADNc sera à nouveau testé. Les objectifs de cette étude sont d'explorer la valeur de l'ADNc dans la surveillance de la chimiosensibilité et d'évaluer de manière préliminaire si la chimiothérapie intensifiée avec FOLFOXIRI peut augmenter la clairance de l'ADNc ainsi que sa sécurité dans le cancer du côlon de stade III.