ctDNA nella chemioterapia adiuvante del cancro del colon in stadio III (studio REVISE) (REVISE)
Valore del ctDNA nella sorveglianza della chemiosensibilità e nell'aggiustamento del regime nel cancro del colon in stadio III: uno studio randomizzato e controllato di fase II (studio REVISE)
Il cancro del colon è uno dei tumori maligni più comuni con un tasso di incidenza in aumento in Cina. La resezione chirurgica rappresenta ancora oggi il principale trattamento per il cancro del colon. La chirurgia radicale seguita da tre/sei mesi di chemioterapia è lo standard di cura per il cancro del colon in stadio III; tuttavia, i pazienti con diversi fattori di rischio hanno una prognosi diversa. Lo studio IDEA ha diviso i pazienti con cancro del colon in stadio III in gruppi a basso rischio (T1-3/N1) e ad alto rischio (T4 o N2) e ha dimostrato che per alcuni pazienti a basso rischio, tre mesi di chemioterapia non hanno ridotto i risultati di sopravvivenza, mentre per alcuni pazienti ad alto rischio, il rischio di recidiva era ancora elevato anche dopo sei mesi di chemioterapia. Pertanto, vale la pena esplorare altri fattori di stratificazione del rischio oltre gli stadi T e N per questi pazienti.
Il DNA tumorale circolante (ctDNA) deriva dalle cellule tumorali e può essere rilevato nel sangue. La letteratura ha riportato che il ctDNA può essere utilizzato per la diagnosi del tumore, il monitoraggio terapeutico e la valutazione della prognosi in più tumori, compreso il cancro del colon. Lo studio GERCOR-PRODIGE, uno studio di accompagnamento di IDEA, ha riportato che nel gruppo ad alto rischio di cancro del colon in stadio III, i pazienti con ctDNA positivo e sottoposti a chemioterapia per sei mesi avevano una prognosi simile a quelli con ctDNA negativo e sottoposti a chemioterapia a tre mesi. ; nel gruppo a basso rischio, i pazienti con ctDNA negativo e sottoposti a chemioterapia per tre o sei mesi avevano una prognosi simile ai pazienti con ctDNA positivo e sottoposti a chemioterapia per 6 mesi, ma i pazienti con ctDNA positivo e sottoposti a chemioterapia a tre mesi avevano la prognosi peggiore. I risultati di questo studio suggeriscono che il ctDNA può essere potenzialmente utilizzato come ulteriore fattore di stratificazione per guidare la chemioterapia adiuvante per il cancro del colon in stadio III.
Diversi studi randomizzati hanno dimostrato che regimi chemioterapici a doppio farmaco basati su oxaliplatino (FOLFOX e XELOX) possono migliorare la prognosi dei pazienti con cancro del colon in stadio III. Pertanto, le linee guida ESMO, NCCN e CSCO raccomandano FOLFOX o XELOX per il cancro del colon in stadio III. Il tasso di sopravvivenza libera da malattia a 2 anni di questi pazienti che hanno ricevuto chemioterapia FOLFOX o XELOX è stato di circa l’80%. Vale la pena esplorare ulteriormente come migliorare la prognosi di questi pazienti. Recentemente, i regimi a tre farmaci costituiti da oxaliplatino, irinotecan e fluoropirimidina (FOLFOXIRI) si sono rivelati superiori a FOLFOX o XELOX per il cancro del colon-retto metastatico in termini di tasso di risposta e sopravvivenza. Attualmente, la ricerca su FOLFOXIRI più terapia mirata nel cancro del colon-retto metastatico sta progredendo rapidamente, ma c’è poca ricerca sull’uso di FOLFOXIRI come chemioterapia adiuvante per il cancro del colon in stadio III. È in corso uno studio randomizzato internazionale multicentrico di fase III che confronta la chemioterapia adiuvante FOLFOXIRI e FOLFOX6 per pazienti con cancro del colon in stadio III ad alto rischio, ma non ha ulteriormente stratificato i pazienti in base allo stato postoperatorio del ctDNA, il che potrebbe comportare che alcuni pazienti ricevano una chemioterapia eccessiva.
Il presente studio prevede di arruolare pazienti con cancro del colon in stadio III con ctDNA positivo entro 1 mese dall'intervento chirurgico. Questi pazienti riceveranno 2 cicli di chemioterapia XELOX seguiti da un nuovo test del ctDNA. Durante il periodo di attesa dei risultati del ctDNA (circa 3 settimane a causa del tempo del test), tutti i pazienti riceveranno un altro ciclo di chemioterapia XELOX. Se il ctDNA rimane positivo, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere 8 cicli di FOLFOXIRI come chemioterapia adiuvante intensificata o 5 cicli di regime XELOX come chemioterapia adiuvante standard. Se il ctDNA è negativo, i pazienti continueranno a ricevere 5 cicli di chemioterapia XELOX. Entro 3 settimane dal completamento o dalla cessazione della chemioterapia, il ctDNA verrà nuovamente analizzato. Gli obiettivi di questo studio sono esplorare il valore del ctDNA nella sorveglianza della chemiosensibilità e valutare preliminarmente se la chemioterapia intensificata con FOLFOXIRI può aumentare la clearance del ctDNA così come la sua sicurezza nel cancro del colon in stadio III.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ziqiang Wang
- Numero di telefono: +8685422480
- Email: wangziqiang@scu.edu.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Qingbin Wu
- Numero di telefono: +8685422480
- Email: wuqingbin214@scu.edu.cn
Luoghi di studio
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, Cina
- Reclutamento
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Contatto:
- Zhen Yunhuan
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Sichuan
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Chengde, Sichuan, Cina, 610041
- Reclutamento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contatto:
- Ziqiang Wang
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Chengdu, Sichuan, Cina
- Reclutamento
- Sichuan Cancer Hospital
-
Contatto:
- Liu Chao
-
Chengdu, Sichuan, Cina
- Reclutamento
- The Third People's Hospital of Chengdu
-
Contatto:
- Zhang Yuanchuan
-
Contatto:
- Wang Meng
-
Chengdu, Sichuan, Cina
- Reclutamento
- People's Hospital of Sichuan Province
-
Contatto:
- Pang Minghui
-
Chengdu, Sichuan, Cina
- Reclutamento
- Shang Jin Hospital of West China Hospital, Sichuan University
-
Contatto:
- Wei Mingtian
-
Chengdu, Sichuan, Cina
- Reclutamento
- West China Tianfu Hospital, Sichuan University
-
Contatto:
- Deng Xiangbing
-
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Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Cina
- Reclutamento
- Yunnan Cancer Hospital
-
Contatto:
- Li Yunfeng
-
Contatto:
- Liu Ping
-
Kunming, Yunnan, Cina
- Reclutamento
- First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Contatto:
- Zeng Yujian
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Età 18-75 anni, indipendentemente dal sesso.
Tumore localizzato nel colon (la distanza dal margine inferiore del tumore all'ano è maggiore di 12 cm).
Eseguita chirurgia radicale e la stadiazione patologica postoperatoria è lo stadio III, ovvero T1-4N1-2M0 (stadiazione AJCC TNM, 8a edizione, 2017).
All'esame per immagini non è stata riscontrata alcuna recidiva tumorale locale o distante. ⑤ Stato di prestazione ECOG: 0-1. ⑥ Nessuna storia di allergia alle fluoropirimidine o ai farmaci a base di platino.
- Partecipazione volontariamente a questo studio, firma di un modulo di consenso informato, buona compliance e collaborazione al follow-up.
Criteri di esclusione:
Anamnesi di altri tumori maligni negli ultimi cinque anni (escluso carcinoma basocellulare e/o carcinoma cervicale in situ dopo intervento chirurgico radicale).
Precedente chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc., per il cancro del colon.
Pazienti con sospetta o confermata sindrome di linciaggio. ④ Gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, disfunzione epatica o renale, gravi malattie ematologiche primarie, ecc.
Allergia alle fluoropirimidine o ai farmaci a base di platino.
⑥ Qualsiasi condizione o situazione instabile che possa compromettere la sicurezza del paziente o la conformità allo studio, come esigenze di fertilità, gravidanza, allattamento al seno, depressione, disturbo bipolare, disturbo ossessivo-compulsivo o schizofrenia.
⑦ Pazienti ritenuti non idonei alla partecipazione a questo studio dallo sperimentatore.
⑧ Recentemente partecipato o attualmente partecipante ad altri studi clinici su farmaci.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: FOLFOXIRI
Otto cicli di FOLFOXIRI: Oxaliplatino 85 mg/m2 ivgtt nell'arco di 2 ore il giorno 1, Irinotecan 165 mg/m2 ivgtt nell'arco di 90 minuti il giorno 1, Calcio folinato 400 mg/m2 ivgtt nell'arco di 2 ore il giorno 1, 5-fluorouracile 2400 mg/m2 civ48h; Ogni ciclo dura 2 settimane.
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Otto cicli di FOLFOXIRI: Oxaliplatino 85 mg/m2 ivgtt nell'arco di 2 ore il giorno 1, Irinotecan 165 mg/m2 ivgtt nell'arco di 90 minuti il giorno 1, Calcio folinato 400 mg/m2 ivgtt nell'arco di 2 ore il giorno 1, 5-fluorouracile 2400 mg/m2 civ48h; Ogni ciclo dura 2 settimane.
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Comparatore attivo: XELOX
Cinque cicli di XELOX: oxaliplatino 130 mg/m2 il giorno 1, capecitabina 1.000 mg/m2 due volte al giorno dal giorno 1 al giorno 14; Ogni ciclo dura 3 settimane.
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Cinque cicli di XELOX: oxaliplatino 130 mg/m2 il giorno 1, capecitabina 1.000 mg/m2 due volte al giorno dal giorno 1 al giorno 14; Ogni ciclo dura 3 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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variazione del valore della concentrazione di ctDNA
Lasso di tempo: sei mesi
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Definito come la variazione del valore del ctDNA misurata dopo 2 cicli di XELOX (ctDNA2) e dopo il completamento o la conclusione della chemioterapia (ctDNA3).
△ctDNA= ctDNA3 - ctDNA2.
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sei mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di clearance del ctDNA
Lasso di tempo: sei mesi
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Definito come la percentuale di pazienti il cui ctDNA diventa negativo dopo il completamento o la conclusione della chemioterapia rispetto al totale dei pazienti.
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sei mesi
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sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: due anni
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Il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la recidiva locale, metastasi a distanza o morte.
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due anni
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sopravvivenza libera da metastasi
Lasso di tempo: due anni
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Il tempo dalla randomizzazione alle metastasi a distanza.
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due anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati secondo CTCAE 5.0.
Lasso di tempo: due anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati secondo CTCAE 5.0.
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due anni
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qualità della vita valutata dal questionario sulla qualità della vita dell’Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30).
Lasso di tempo: due anni
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L'EORTC QLQ-C30 è composto da 30 item, tra cui 5 scale funzionali (funzione fisica, funzione di ruolo, funzione cognitiva, funzione emotiva, funzione sociale), 3 scale di sintomi (affaticamento, dolore, nausea e vomito), 6 item di misurazione individuali (disfagia , perdita di appetito, disturbi del sonno, stitichezza, diarrea, difficoltà economiche) e 1 item di autovalutazione del paziente (stato di salute generale).
Ciascuno dei primi 28 item ha un punteggio da 1 a 4. Più alto è il punteggio, peggiore è la qualità della vita.
Gli ultimi 2 elementi ottengono un punteggio da 1 a 7. Maggiore è il punteggio, migliore è la qualità della vita.
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due anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023#1998
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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